阿普斯特

生物活性Apremilast(CC-10004)是一种口服生物有效的PDE4和TNF-α抑制剂，IC50分别为74nM和77nM。体外研究Apremilast抑制PDE4比其他PDE家族的cAMP或cGMP水解酶更有效。Apremilast作用于多种类型的细胞，具有广泛的抗炎活性，抑制TNF-α,IL-12和IL-23的产量，及NK和角质形成细胞的反应。Apremilast抑制IL-8中酵母多糖诱导的PMN产生，IC50为94nM。Apremilast抑制fMLF诱导的PMNCD18和CD11b表达，IC50分别为390nM和74nM,且抑制fMLF诱导的PMN与HUVECs粘连，IC50为150nM。Apremilast抑制角质形成细胞TNF-α的产生,通过测量细胞内ATP水平发现Apremilast对角质形成细胞存活力没有影响。体内研究在有人类微粒体(t1/2>60min)存在时，Apremilast是稳定的。90%蛋白在人体血浆中结合。口服和静脉给药雌性大鼠，显示Apremilast具有良好的药代动力学，低清除力，适中的容积分布，口服生物利用度为64%。Apremilast在体内处理LPS诱导的TNF-α抑制大鼠模型，检测Apremilast抑制TNF-α的能力，测定ED50为0.03mg/kg。Apremilast处理另一个LPS诱导的中性粒细胞大鼠模型，ED50为0.3mg/kg到0.9mg/kg。药物相互作用1、阿普斯特不是有机阴离子转运蛋白(OAT)1，OAT3，OCT2以及有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和OATP1B3或乳癌耐药蛋白(BCＲP)的抑制剂。2、在体外，阿普斯特虽然是一种P-糖蛋白(P-gp)的底物，但在体内的生物利用度＞70%，与酮康唑(DDI研究CYP3A和P-gp抑制剂)未发现有显著的相互作用。因此，不会抑制P-gp的全身浓度。3、阿普斯特(30mg，qd，po)与口服避孕药、酮康唑或氨甲蝶呤同时服用，尚未观察到显著药动学相互作用。4、CYP450诱导剂利福平(600mg，qd，po，共15d)与阿普斯特(30mg，qd，po)同时服用，结果导致阿普斯特的AUC和Cmax分别降低72%和43%。参考资料[1]陈建超编译.阿普斯特(apremilast).中国药物化学杂志.2014.24（5）.[2]赵倩,孙悦,石玉,等.磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特[J].现代药物与临床,2014,29(4):428-433.[3]吴爱萍，张志叶，王莉.治疗银屑病关节炎新药阿普斯特的药理作用及临床评价.新药述评与论坛.中国新药杂志2015,24(9).说明：所给资料有限，主要总结了其制备方法、药理作用机理及其安全性方面的文献，为其在医药方面的应用打下基础。