研究表明,补充长链多不饱和脂肪酸omega-3(ω-3 PUFAs)可发挥心脏保护作用。自2002年以来,美国心脏协会(AHA)建议增加膳食ω-3摄入,以降低甘油三酯水平。近期,AHA进一步将ω-3 PUFAs推荐到心血管疾病患者。ω-3 PUFAs补充剂包括鱼油(非处方ω-3补充剂的主要来源)和药物制剂(如ω-3乙酯)。这些补充剂都提供了高水平的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),它们是ω-3 PUFAs的长链形式。ω-3 PUFAs可能的心脏保护机制包括调节脂质水平(如降低甘油三酯)、减少促凝血活性、抑制血小板聚集和粘附、减少血栓素A2(TxA2)形成以及血栓形成。
REDUCE-IT临床研究报道,补充合成EPA(二十碳五烯酸乙酯)可以减少心血管疾病高风险人群的心血管事件和死亡人数。然而,尚无临床研究报道DHA对心血管事件的影响。DHA对心血管疾病的作用报道不一,有些是有益的,有些是没有作用甚至有害的。因此,探究DHA调节血小板功能的机制是有必要的。
基于此,一篇题为DHA 12-LOX-derived oxylipins regulate platelet activation and thrombus formation through a PKA-dependent signaling pathway的文章发表于J Thromb Haemost 杂志(影响因子16.036,Q1),报道了DHA及其氧化脂肪酸对血小板的调节作用。
在血小板中,加氧酶可以通过代谢PUFAs产生生物活性代谢物。DHA是血小板中两种主要加氧酶,环加氧酶-1(COX-1)和12-脂加氧酶(12-LOX)的已知底物。由于COX-1并非DHA代谢的主要加氧酶,作者推断12-LOX氧化DHA产生2种生物活性氧化脂肪酸,即11-HpDHA(11S-过氧氢二十二碳六烯酸)和14-HpDHA(14S-过氧氢二十二碳六烯酸)。11-HpDHA和14-HpDHA极不稳定,在谷胱甘肽过氧化物酶的作用下立即还原为11-HDHA(11S羟基二十二碳六烯酸)和14-HDHA(14S羟基二十碳六烯酸)。
在本研究中,作者使用纯化的DHA、11-HDHA和14-HDHA来研究它们对血小板功能和血栓形成的影响,并阐明这些ω-3脂肪酸调节血小板活性的机制。
研究在人血小板使用胶原蛋白(0.625µg/ml)诱导血小板聚集前10分钟,给予不同剂量的DHA(0.5、5和10µM)处理可成功减弱血小板聚集,鲲创科技现有即用型DHA、亚麻酸等ω-3不饱和脂肪酸试剂,还有即用型亚油酸、花生四烯酸等ω-6不饱和脂肪酸试剂,协助科研人员解决技术问题,具体信息如下:
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