AZD-9291

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中文同义词: 甲磺酸盐AZD9291;AZD9291碱基

英文名称: AZD-9291

英文同义词: AZD-9291;N(2{[2(diMethylaMino)ethyl](Methyl)aMino}4Methoxy5{[4(1Methyl1Hindol3yl)pyriMidin2yl]aMino}phenyl)prop2enaMide

CAS号: 1421373-66-1

AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价，实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型 EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性，例如皮疹和腹泻。

      AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用，通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系，对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”，在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制，在抗性突变的模型（两次突变）的模型中的生长抑制为119%。
 
      约10%～15%的患有最常见的肺癌（非小细胞肺癌，NSCLC）病人的生长因子EGFR基因发生突变。NSCLCs的EGFR突变大部分被称之为激活型突变，这种突变对EGFR抑制剂药物埃罗替尼和吉非替尼有反应。然而，大部分这种类型的癌症患者，使用这些药物在9到11个月的时候便会产生抗性。之所以出现这种情况，多数情况下是因为癌细胞发生了第二次突变，通常被称之为抗性突变。
      针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗。需要研制出一种化合物，同时且更有效地作用于激活的和抗性突变的EGFR。

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一项公布于10月举行的分子靶标和癌症治疗国际会议的研究报告显示，试验药物AZD9291，是第三代EGFR抑制剂，临床前实验效果明显，该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期肺癌。