化合物简介
基本信息
化学式：61177-45-5
分子量：237.251
CAS号：61177-45-5
EINECS号：262-640-9
理化性质
沸点：545.8ºC
闪点：283.9ºC
外观：淡黄色固体
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：无
氢键供体数量：1
氢键受体数量：5
可旋转化学键数量：2
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积：89.9
重原子数量：15
表面电荷：0
复杂度：329
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：2
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：1
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：2
药品简介
适应症
单独应用无效。常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β-内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。
用法用量
内服：一次10-15mg/kg（以阿莫西林计），一日2次。
皮下、肌内注射：一次6-7mg/kg（以阿莫西林计），一日1次。
药代动力学
口服125mg，1～2小时内平均血清峰药浓度为2.3μg/mL，在6小时内，血清AUC为5μg/mL/小时，t1/2约为1小时。本品在体内分布较广，可渗入许多体液中，但在脑组织和脑脊液中浓度甚微。在6小时内，有25%～40%药物，以原形由尿排泄。
药理作用
仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物、它具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用，因此为一有效的β-内酰胺酶抑制药。
药典信息
基本信息
本品为(Z)-(2S,5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钾，按无水物计算，含克拉维酸（C8H9NO5）应为81.0%~85.6%。
性状
本品为白色至微黄色结晶性粉末，微臭，极易引湿。
本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+55°至+60°。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集950图）一致。
3、本品的水溶液显钾盐鉴别2的反应（通则0301）。
检查
酸碱度
取本品0.20g，加水20mL溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0~8.0。
吸光度
取本品50mg，精密称定，置50mL量瓶中，加pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾1.361g，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用35%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在278nm的波长处立即测定，吸光度不得过0.40。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。
供试品溶液：取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中含克拉维酸约8mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1mL中约含克拉维酸0.08mg的溶液。
系统适用性溶液：取阿莫西林与克拉维酸对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中各约含2mg的混合溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至4.0）为流动相 A，以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至4.0）-甲醇（50:50）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱，柱温为40数二十度，检测波长为230nm，进样体积20μL。
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
4
100
0
15
50
50
18
50
50
24
100
0
39
100
0
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，克拉维酸峰与阿莫西林峰的相对保留时间分别为1.0与2.5，克拉维酸峰与阿莫西林峰间的分离度应大于13。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入氯化钠0.5g，精密加1mol/L氢氧化钠溶液2mL，密封。
对照品溶液：分别取丙酮、异丙醇、甲苯与正丁醇各适量，精密称定，用1mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成各自的贮备液，分别精密量取适量，用1mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1mL中分别约含丙酮0.5mg、异丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置顶空瓶中，精密加入氯化钠0.5g，密封。
色谱条件：以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度60°C，维持10分钟，再以每分钟20°C的速率升温至120℃，维持8分钟，进样口温度为150℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，丙酮、异丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，丙酮、异丙醇、甲苯与正丁醇的残留量均应符合规定。
2-乙基己酸
取本品，依法测定（通则0873），不得过0.8%。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。
重金属
取本品0.2g，加水23mL溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2rnL，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
可见异物
取本品5份，每份各0.2g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒
取本品，加微粒检查用水制成每1mL中含60mg的溶液，依法检查（通则0903）， 每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
细菌内毒素
取本品，依法检查（通则1143），每1mg克拉维酸中含内毒素的量应小于0.030EU。（供注射用）
无菌
取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。
供试品溶液
取本品适量（约相当于克拉维酸25mg），精密称定，置100mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液
取克拉维酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含克拉维酸0.25mg的溶液。
系统适用性溶液
取克拉维酸对照品与阿莫西林对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含克拉维酸0.25mg与阿莫西林（按 C16H19N3O5S计）0.45mg的混合溶液。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠7.5g，加水约900mL溶解，用稀磷酸或10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.4，用水稀释至1000mL-乙腈（95:5）为流动相，检测波长为220nm，进样体积20μL。
系统适用性要求
系统适用性溶液色谱图中，克拉维酸峰与阿莫西林峰间的分离度应大于3.5。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C8H9NO5的含量。
类别
β-内酰胺酶抑制药。
贮藏
严封，在-20℃以下干燥处保存。
制剂
1、阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂。
2、阿莫西林克拉维酸钾片。
3、阿莫西林克拉维酸钾分散片。
4、阿莫西林克拉维酸钾颗粒。
5、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾。
安全信息
安全术语
S8：Keep container dry.
保持容器干燥。
S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.
远离火源，禁止吸烟。
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S43：In case of fire, use ... (if water increases the risk, add - never use water).
着火时使用（指明具体的消防器材种类，如果用水增加危险，注明“禁止用水”。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
风险术语
R11：Highly flammable.
高度易燃的。
R14：Reacts violently with water.
与水猛烈反应。
R36：Irritating to eyes.
刺激眼睛。
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮肤接触可能引起过敏。
R44：Risk of explosion if heated under confinement.
在封闭情况下加热有爆炸危险。
杂质、分离纯化业务介绍
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