植物是当今救命药物的绝佳来源。MonoCrotaline 是一种天然配体,具有剂量依赖性细胞毒性和强大的抗肿瘤活性。 本研究旨在揭示mono Crotaline 对肝细胞癌的治疗潜力。方法和结果:计算机预测突出了mono Crotaline 的抗肿瘤潜力、药物相似性和生物降解性。计算机对接研究为单Crotaline 对 p53、HGF 和 TREM1 蛋白的抗肿瘤活性提供了见解和证据,这些蛋白在导致肝细胞癌中起威胁作用。通过 XTT 测定、NRU 测定和全细胞盐水虾测定等体外技术实验确定 monoCrotaline 的作用方式进一步支持了我们的计算机研究。结论:单Crotaline 的体外细胞毒性为 IC50 24.966 μg/mL,对 HepG2 细胞的遗传毒性为 2 X IC50。 此外,通过体外实验验证,对哺乳动物成纤维细胞具有无致突变性、无毒的可靠药物样特性和潜在的抗肿瘤活性,将mono Crotaline 确立为一种治疗肝癌的新型支架,疗效优越,副作用较小。
本研究旨在探讨柚皮素与 L-精氨酸共同给药时对单Crotaline 诱导的大鼠肺动脉高压的可能调节作用。方法和结果:单次皮下注射mono Crotaline (60 mg/kg) 诱导肺动脉高压。L-精氨酸 (500 mg/kg) 和柚皮素 (50 mg/kg) 每天口服,单独和联合给药,持续 3 周。然后记录平均动脉血压、心电图和超声心动图,处死大鼠并分离血清测定总硝酸盐/亚硝酸盐水平。分离右心室和肺用于估计氧化应激标志物、肿瘤坏死因子-α、总硝酸盐/亚硝酸盐和转化生长因子-β。除了内皮和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达外,还测定了髓过氧化物酶和 caspase-3 活性。此外,还进行了肺动脉和心肌细胞横截面积的组织学分析。联合治疗显着改善了 L-精氨酸保护作用,以保留血流动力学变化和减轻单Crotaline 治疗诱导的氧化应激、炎症和凋亡标志物。此外,与单独使用任何一种治疗相比,联合治疗阻止了单Crotaline 诱导的内皮和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达以及组织学分析的变化。结论:总之,柚皮素显著增加了 L-精氨酸对大鼠单Crotaline 诱导的肺动脉高压的保护作用。
Crotaline 毒液产生各种毒性作用。虽然这些最常使用特异性抗蛇毒血清治疗,但蛇咬伤的手术治疗也已经实践多年。方法和结果:蝮蛇毒液螫入的手术方法包括咬伤部位切开或切除、筋膜切开术和手指真皮切开术。关于这些程序中的每一个的证据都很少;然而,咬伤部位的切口或切除很难提倡。结论:筋膜切开术和手指真皮切开术可能适用于精心挑选的患者。
血小板衍生生长因子 (PDGF) 与肺动脉高压 (PAH) 的发病机制有关。伊马替尼是一种 PDGF 受体酪氨酸激酶抑制剂,可改善血流动力学,但在治疗 PAH 时,严重的副作用和停药很常见。使用纳米颗粒 (NPs) 的药物递送系统可以在保持药物作用的同时减少副作用。方法和结果:我们检查了伊马替尼掺入的 NPs (Ima-NPs) 在大鼠模型和人 PAH-肺动脉平滑肌细胞 (PASMC) 中的疗效。大鼠在注射 monoCrotaline 后立即接受 PBS 、 FITC-NPs 或 Ima-NPs 的单次气管内给药。单Crotaline 注射后 3 周,在单Crotaline 诱导的 PAH 大鼠模型中,气管内给药 Ima-NPs 抑制了肺动脉高压、小肺动脉重塑和右心室肥大的发展。我们还通过(3)H-胸苷掺入检查了伊马替尼和 Ima-NPs 对 PDGF 诱导的人 PAH-PASMCs 增殖的影响。伊马替尼和 Ima-NPs 治疗 24 小时后显著抑制增殖。与伊马替尼相比,Ima-NPs 在去除这些药物后 24 小时显着抑制增殖。结论:Ima-NPs 递送到肺部通过对 PAS-MCs 的持续抗增殖作用抑制 MCT 诱导的 PAH 的发展。
中性粒细胞膜上的白细胞介素 8 (IL-8) 受体 IL8RA 和 IL8RB (IL8RA/B) 以高亲和力与 IL-8 结合,并在中性粒细胞募集到损伤和炎症部位发挥关键作用。本研究检验了过表达 IL8RA/B 的大鼠肺动脉内皮细胞 (ECs) 可以加速 ECs 与受伤肺部的粘附并抑制单Crotaline 诱导的肺部炎症、动脉增厚和高血压以及右心室肥大的假设。方法和结果:治疗组包括 10 周龄切除卵巢的 Sprague-Dawley 大鼠,皮下注射 PBS (载体),单次注射单Crotaline (单独注射mono Crotaline,60 mg/kg,SC),单Crotaline 随后静脉输注用空腺病毒载体 (null-EC) 转导的 ECs 和单Crotaline然后静脉输注过表达 IL8RA/B 的 ECs (1.5 × 10(6) 个细胞/大鼠)。单核细胞趋化酶治疗后 2 天或 4 周,内皮一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子-2β (大鼠等效物)和单核细胞趋化蛋白-1 表达、中性粒细胞和巨噬细胞浸润肺小动脉,以及小动脉和肺泡形态通过组织学和免疫组织化学技术测量。通过多重大鼠特异性磁珠夹心免疫测定法测量总肺匀浆中的促炎细胞因子/趋化因子蛋白水平。输注过表达 IL8RA/B 的 ECs 可显著降低单克罗塔林诱导的中性粒细胞浸润和促炎介质 (IL-8,单核细胞趋化蛋白-1,诱导型一氧化氮合酶,细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子和巨噬细胞炎症蛋白-2) 在肺和肺小动脉和肺泡中的表达、肺动脉压以及肺动脉和右心室肥大和重塑。结论:这些具有启发性的发现表明,靶向递送过表达 IL8RA/B 的 ECs 可有效修复受损的肺血管系统。
野百合碱,也被称为Monocrotaline,是一种有机化合物,其化学式为C16H23NO6。以下是对野百合碱的详细介绍:
别名:农吉利碱、农吉利甲素、大叶猪屎青碱、可洛他林。
CAS登录号:315-22-0。
分子量:325.357(或325.36,存在轻微精度差异)。
外观:通常为白色结晶性粉末或白色棱柱状结晶。
熔点:通常在204℃左右,但也可能因制备方法和纯度不同而略有差异,如某些文献报道的熔点为197~198℃(分解)。
沸点:537.3℃。
密度:1.35g/cm³。
闪点:278.7℃。
溶解性:可溶于乙醇,易溶于氯仿,微溶于苯或水。
抗肿瘤药物:野百合碱主要用作抗肿瘤药,对多种实验性肿瘤有抑制作用,如小鼠肉瘤-180、白血病L615、大鼠瓦克癌-256等,其中对瓦克癌-256的疗效最为显著。临床上,它试用于皮肤癌、子宫癌及白血病的治疗,并显示出较好的疗效。
生化研究:此外,野百合碱还可用于生化研究,为科研人员提供有价值的实验材料。
致癌性:根据世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单,野百合碱被列为2B类致癌物,表明其可能对人体有致癌作用,但证据尚不充分。
其他毒性:野百合碱具有神经毒性、心脏毒性等毒副作用。它能选择性地作用于神经系统和心血管系统,引起中枢神经系统抑制和心脏传导障碍。中毒症状可能包括恶心、呕吐、心律失常等。
野百合碱可以从野百合属植物中提取得到,但提取过程相对复杂且成本较高。通常涉及硅胶柱分离等步骤,并需要严格控制反应条件和操作过程以确保产品的纯度和安全性。
综上所述,野百合碱是一种具有抗肿瘤活性的有机化合物,但其使用需要谨慎,并应在专业人士的指导下进行。同时,由于其潜在的致癌性和其他毒性作用,研究人员和医护人员应充分了解其安全性和有效性后再进行应用。
湖北萃园生物科技有限公司
联系商家时请提及chemicalbook,有助于交易顺利完成!
刘盼盼