GDC-0449 (同义名:Hh-Antag691, RG-3616, Vismodegib, Erivedge®)是一种有效的,新型的,特异性的hedgehog抑制剂,IC50为3 nM。GDC-0449也抑制P-gp作用,IC50为3.0μM [1]。GDC-0449 通过阻断Hh-配体细胞表面受体PTCH 和/或SMO的活性从而抑制Hh通路,该通路在组织生长和修复中发挥关键作用。SMO活性受抑制使得转录因子GLI功能失活,从而抑制调节肿瘤生长中Hh信号的基因表达[2]。GDC-0449与SMO更强的结合力更强,抑制Shh的功能比cyclopamine强10倍以上。比GDC-0449对两个ABC转运蛋白ABCG2/BCRP和ABCB1/Pgp显示出非常强的抑制活性,IC50分别是1.4 和3.0 μM。ABC转运体的过表达与多种药物的耐受性密切相关[3]。2011年6月GDC-0449处于转移性结肠癌,小细胞肺癌,晚期胃癌,胰腺癌,髓母细胞瘤和软骨肉瘤的临床实验阶段,目前已经受许可用来治疗治疗基底细胞瘤(BCC),药名是Vismodegib(商业名Erivedge)。
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