mRNA疫苗的有效成分都被封装在脂质纳米粒(LNPs)中,保护mRNA不被降解,也能够高效地完成mRNA的细胞内递送。LNPs是最先进的递送系统之一,在siRNA的递送中已被证明是安全有效的。LNPs是以脂质为基础的递送系统,由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇(PEG)组成稳定的颗粒,其中PEG可以增强LNPs的稳定性和寿命。
LNPs递送RNA的原理目前尚不完全清楚,但是人们通常认为,LNPs的亲脂性可以使颗粒和机体细胞膜结合并通过内吞作用被摄取,进入细胞后mRNA从最初包裹的小泡逃离,被释放到细胞质中表达靶蛋白。有趣的是,LNPs还可以通过反向的胞吐作用被排出细胞外,这也是通过LNPs进行mRNA给药需要特别注意的。mRNA–LNPs复合物的靶器官为肝脏,进入体内后制剂和载脂蛋白E结合,随后通过受体介导的内吞作用,被肝脏细胞摄取,进而发挥作用。
另一方面,LNPs不仅可以递送mRNA到人体细胞中,同时还起到免疫佐剂的作用,来增强免疫反应。这些直径约为0.1 μm的微观油状液滴在疫苗的生产、运输和最终注射到人体内的过程中包围并保护着脆弱的mRNA。据公开资料显示,PEG从未在全球任何其他疫苗中出现过,这将是PEG在医药领域的又一新用途。
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