研究 Senegenin 对培养的大脑皮层神经元中 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 表达的神经营养影响。方法和结果：新生大鼠大脑皮层神经元在体外培养。采用 LDH 法研究 Senegenin 对神经元活力的影响，进行逆转录聚合酶链反应 （RT-PCR） 测定 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 的表达水平。 LDH 测定显示，浓度为 0.5 μmol/L、1 μmol/L 和 2 μmol/L 能明显提高细胞存活率，且存活率在一定程度上呈剂量依赖性。此外，低、中、高浓度 Senegenin 显著增加 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 的表达。结论：研究表明，适量的 Senegenin 可增加培养的大脑皮层神经元中 MAP2 mRNA 和 BDNF mRNA 的表达，其机制有待进一步研究。
本研究的目的是评估 Senegenin 对脓毒症诱导的大鼠急性肺损伤 （ALI） 的保护作用。方法和结果：通过盲肠结扎和穿刺 （CLP） 再现大鼠 ALI 模型。将所有大鼠随机分为 5 组：第 1 组 （对照组）、第 2 组 （CLP）、第 3 组 （CLP + 千内琴素 15 mg/kg）、第 4 组 （CLP + 千里琴素 30 mg/kg） 和第 5 组 （CLP + 千里琴素 60 mg/kg）。CLP + Senegenin 组分别连续 5 天每天通过管饲法接受 Senegenin，而对照组和 CLP 组小鼠给予等体积的生理盐水。我们检测了肺的湿/干重比和肺的组织病理学。测定肺组织髓过氧化物酶 （MPO） 、丙二醛 （MDA） 、超氧化物歧化酶 （SOD） 和谷胱甘肽 （GSH） 水平。同时，研究了核因子-κB （NF-κB） 激活、肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 和白细胞介素-1β （IL-1β） 水平。结果表明，Senegenin 治疗显着减轻了 CLP 诱导的肺损伤，包括降低肺湿/干重比、蛋白质渗漏、白细胞浸润和 MPO 活性。此外，Senegenin 显著降低 MDA 含量，增加 SOD 活性和 GSH 水平。Senegenin 给药也降低了血清 TNF-α 和 IL-1β 水平。此外，Senegenin 给药抑制了 NF-κB 在肺部的核易位。结论：这些发现表明 Senegenin 对 CLP 诱导的败血症大鼠发挥保护作用。Senegenin 可能是针对脓毒症的潜在治疗剂。
神经元凋亡是缺氧/复氧 （H/R） 诱导的神经元损伤的重要事件。Senegenin （Sen） 是 Radix Polygalae 根提取物中主要和最活跃的成分，具有抗凋亡和抗氧化特性。Sen 可防止 H/R 诱导的高度分化 PC12 细胞和原代皮质神经元的神经元凋亡。Sen 也被研究为潜在治疗靶点的来源。方法和结果：在本研究中，采用蛋白质组学方法鉴定 PC12 细胞中 Sen 调节的蛋白。我们发现 Sen 通过上调 RhoGDIα 蛋白表达来防止 H/R 诱导的神经元凋亡。通过使用小干扰 RNA （siRNA） 敲低 PC12 细胞中 RhoGDIα 的表达，然后定量细胞凋亡，然后改变细胞凋亡相关蛋白的表达水平，研究 RhoGDIα 的调节功能。我们的数据显示，沉默 RhoGDIα 后，Sen 对 H/R 诱导的 PC12 细胞凋亡的神经保护作用不存在。此外，RhoGDIα 沉默减轻了 Sen 介导的对 JNK 通路的抑制。结论：因此，这些发现表明 Sen 通过上调 RhoGDIα 表达和抑制 JNK 通路来减弱 H/R 诱导的神经元凋亡。除了 Sen 神经保护作用的潜在机制外，RhoGDIα 还根据 H/R 诱导损伤的原代大鼠皮层神经元模型被确定为 Sen 的推定靶点。
术后认知功能障碍 （POCD） 在老年患者中很常见。Senegenin 是传统中药 Polygala tenuifolia 根提取物的活性成分，具有神经保护和神经再生作用。然而，Senegenin 对老年人术后认知障碍影响的潜在机制尚未阐明。方法和结果：本研究的目的是探讨 Senegenin 对脾切除术诱导的 POCD 老年大鼠认知功能的保护作用。Morris 水迷宫测试的结果表明，脾切除术会诱导老年大鼠出现短暂性认知缺陷;然而，当大鼠用 Senegenin 治疗时，认知障碍明显减轻。进一步的实验表明，Senegenin 显着抑制老年大鼠脾切除术后海马组织中几种关键促炎细胞因子的 mRNA 和蛋白表达，特别是肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）、IL-6 和 IL-8。为了研究所涉及的分子机制，评估了 Toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的表达和活性。术后第 1 天，观察到 Senegenin 显着抑制 TLR4 、髓样分化因子 88 （MyD88） 和含 TIR 结构域的衔接蛋白诱导干扰素β （TRIF） 的 mRNA 和蛋白表达。此外，术后第一天 Senegenin 治疗后，核因子-κB （NF-κB） p65 和 NF-κB 抑制剂 （IκBα） 的磷酸化水平也降低。这些结果表明，Senegenin 抑制了脾切除术诱导的老年大鼠短暂性认知障碍，可能是通过下调参与炎症的两条信号通路 TLR4/MyD88/NF-κB 和 TLR4/TRIF/NF-κB，进一步抑制关键促炎细胞因子的表达，特别是 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 IL-8，并最终抑制海马组织中的神经炎症。结论：综上所述，本研究揭示了 Senegenin 对老年大鼠脾切除术诱导的短暂性认知障碍表现出神经保护作用，这表明 Senegenin 可能是一种有前途的治疗 POCD 的药物。
CAS号为2469-34-3的物质是远志皂苷元，以下是对远志皂苷元的详细介绍：
中文名称：远志皂苷元
英文名称：Senegenin（也有资料称为Tenuigenin）
CAS号：2469-34-3
分子式：C30H45ClO6
分子量：537.13（也有资料给出为537.128）
外观：白色结晶粉末
熔点：290-292ºC
沸点：674.1±55.0 °C（也有资料给出为在760 mmHg下的沸点）
密度：1.28（也有资料给出密度为1.3±0.1 g/cm³）
旋光度：+19°（c = 0.70 in ethanol）
溶解性：一般可溶于水、甲醇和稀乙醇，易溶于热水、热甲醇及热乙醇，不溶于乙醚、氯仿及苯，DMSO中可溶10mg/mL且澄清。
提取来源：远志皂苷元是从中草药远志（Polygala tenuifolia）的根中分离出来的主要活性成分。
药理药效：远志皂苷元具有益智安神、镇咳祛痰之功效。现代药理研究还发现其具有降糖和免疫增强等活性。此外，Tenuigenin（远志皂苷元的一种形式）通过抑制NF-κB活化来预防金黄色葡萄球菌诱导的肺炎。
用途：远志皂苷元主要用于含量测定、鉴定以及药理实验等。
应用领域：在医药、保健品及生物科学等领域具有潜在的应用价值。
储存条件：应在2-8°C的条件下储存，且需保持干燥、避光、密封的环境。
毒性信息：小鼠腹腔注射的LD50为3mg/kg，表明其具有一定的毒性，使用时需注意安全。
综上所述，远志皂苷元是一种具有多种药理活性的化学物质，在医药、保健品及生物科学等领域具有广泛的应用前景。在使用和储存过程中，应严格遵守相关规定和操作要求，以确保其安全性和有效性。
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刘盼盼