N-亚硝基拉贝洛尔；2820170-74-7

N-亚硝基拉贝洛尔

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

  
  

• 产品信息

• 产品编号：L041011

• 英文名：N-Nitroso Labetalol

• 英文别名：2-hydroxy-5-(1-hydroxy-2-(nitroso(4-phenylbutan-2-yl)amino)ethyl)benzamide

• CAS 号：2820170-74-7

• 分子式：C19H23N3O4

• 分子量：357.41

• 优势：作为拉贝洛尔 N - 亚硝基杂质标准品，化学结构明确且经过单晶衍射验证，纯度≥99.0%（HPLC 归一化法），在 - 20℃避光条件下稳定性可达 36 个月以上。其极低的背景干扰适用于超痕量检测（如 LC-MS/MS 的 LOQ 低至 0.1 ng/mL），满足 FDA、EMA 对遗传毒性杂质（GTIs）的严苛检测要求。

• 应用：

• 遗传毒性杂质检测：用于建立拉贝洛尔原料药及制剂中 N - 亚硝基杂质的 LC-MS/MS 检测方法，定量限（LOQ）可达 0.1 ppm，符合 ICH M7 (R1) 对亚硝胺类杂质的控制要求。

• 工艺溯源分析：通过同位素示踪技术（如 15N 标记）研究该杂质在拉贝洛尔合成中的生成路径（如硝基化反应副产物），优化工艺参数（如减少亚硝酸钠用量、控制酸性条件）以降低杂质水平。

• 稳定性研究：在加速降解试验（60℃/RH75%）中，监测该杂质在制剂中的含量变化，评估包装材料（如铝塑泡罩）对亚硝基化合物的阻隔效果。

• 合规性支持：为药品注册申报（如 ANDA、NDA）提供杂质对照品，助力通过 FDA 现场核查（FDA PAIs）。

• 背景描述：拉贝洛尔是 β/α1 受体阻滞剂，用于治疗高血压。亚硝基杂质（如 N-Nitroso Labetalol）因可能诱发基因突变而被列为遗传毒性杂质（GTIs）。2020 年 EMA 曾因某批次拉贝洛尔注射液中该类杂质超标启动全球召回，凸显了杂质控制的重要性。目前各国药典要求对该类杂质进行源头控制和终端检测，推动了高纯度标准品的需求。

• 研究现状：

• 检测技术：采用超高效液相色谱 - 三重四极杆质谱（UPLC-MS/MS），以 C18 色谱柱（1.7μm, 2.1×100mm）和梯度洗脱（0.1% 甲酸水 - 乙腈），实现该杂质与主峰的基线分离（分离度＞2.5），检测灵敏度较传统 HPLC 提升 100 倍。

• 形成机制：研究表明，该杂质主要在酸性条件下由拉贝洛尔结构中的仲胺基团与亚硝酸根离子反应生成，pH＜3.5 时生成速率显著增加。通过调节反应体系 pH 至中性（pH 6.5-7.0），可使杂质生成量降低 90% 以上。

• 毒理学数据：基于毒理学关注阈值（TTC）理论，该杂质的每日允许摄入量（TDI）为 1.5 μg / 天，推动药品标准中其限度设定为≤0.3 ppm（以日剂量 5 mg 计算）。目前已有企业通过催化加氢工艺将其含量控制在 0.05 ppm 以下。

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联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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