N-亚硝基帕罗西汀；2361294-43-9

N-亚硝基帕罗西汀

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• 较低但需控制限度≤0.1%。目前通过加速稳定性试验监控其在不同 pH 条件下的构型转化速率。

• 产品信息

• 产品编号：N031201

• 英文名：N-Nitroso Paroxetine

• 英文别名：(3S,4R)-3-((苯并 [d][1,3] 二氧戊环 - 5 - 基氧基) 甲基)-4-(4 - 氟苯基)-1 - 亚硝基哌啶

• CAS 号：2361294-43-9

• 分子式：C19H19FN2O4

• 分子量：358.36

• 优势

• 高纯度标准品：经 HPLC 检测纯度≥99.0%，结合 NMR（1H, 13C）、HRMS 及 X - 射线单晶衍射确证结构，确保杂质分析的准确性与可靠性。

• 稳定性出色：在 - 20℃避光密封条件下储存，有效期长达 36 个月；溶液状态（如乙腈 - 水体系）下 6 个月内降解率＜0.1%，保障实验数据稳定可重复。

• 应用

• 质量控制检测：用于帕罗西汀原料药及制剂中亚硝基杂质的 UPLC - MS/MS 检测，严格控制杂质含量符合 ICH M7 标准（基因毒性杂质限度≤1.5 μg/day）。

• 工艺优化研究：在帕罗西汀合成或储存过程中，监测 N - Nitroso Paroxetine 的生成，通过调整反应温度（如控制在 5 - 10℃）、避免使用亚硝酸盐类物质或添加抗氧化剂，降低杂质生成量达 60% 以上。

• 方法学验证：作为标准品用于开发亚硝胺类杂质检测方法，验证 UPLC 的分离度（≥3.0）和检测限（0.005 ng/mL），满足法规对检测方法的要求。

• 背景描述

• 帕罗西汀是一种广泛应用于治疗抑郁症、强迫症等精神疾病的选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂。N - Nitroso Paroxetine 作为潜在的基因毒性杂质（GTIs），可能在帕罗西汀生产过程中由哌啶结构与亚硝酸盐反应生成，或在酸性、高温储存环境下自发亚硝化。其结构中的亚硝胺基团具有致突变和致癌风险，随着全球药品监管机构（如 FDA、EMA）对基因毒性杂质监管日益严格，对该杂质的研究成为保障药品安全性和合规性的关键环节。

• 研究现状

• 检测技术：采用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC - MS/MS）联用技术，搭配 C18 柱（1.7μm）和 0.1% 甲酸水 - 乙腈梯度洗脱，4 分钟内即可完成分离，检测限低至 0.002 ng/mL，实现痕量亚硝胺杂质的高灵敏度检测。

• 生成机制：研究表明，该杂质由帕罗西汀分子中的哌啶氮原子与亚硝酸钠在酸性条件（pH＜4）下反应生成。通过优化反应体系 pH 至中性、采用惰性气体保护或替换无亚硝化风险的合成路线，可有效抑制其产生。

• 安全性评估：体外 Ames 试验证实该杂质具有致突变性，毒理学研究确定其每日允许摄入量（TTC 值）为 1.5 μg/day。目前通过加速稳定性试验，系统监测其在不同湿度、光照和温度条件下的亚硝化速率，完善风险控制策略。

TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！