LXG6403 是一种强效且不可逆的赖氨酸氧化酶(LOX)抑制剂,在 MDA-MB-231 细胞中其 IC₅₀ 为 1.3 μM,对 LOXL2 的选择性约为 3.5 倍,且对 LOXL1 无活性。它能够有效抑制多种三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系(包括 HCC143、Hs-578-T 和 HCC1937)中的 LOX 活性,其 IC₅₀ 值均低于 5 μM。在临床前模型中,LXG6403 通过破坏胶原蛋白交联来增强对阿霉素、顺铂和紫杉醇等药物的化疗敏感性,从而降低肿瘤硬度,改善药物穿透性,抑制 FAK 信号传导,并诱导 ROS 介导的 DNA 损伤,导致 G1 期阻滞和凋亡。值得注意的是,在 TM01278 TNBC 患者来源的异种移植模型中,LXG6403 克服了阿霉素耐药性,且未表现出显著的毒性,突显了其作为 LOX 驱动的化疗耐药癌症治疗药物的潜力。
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