普托马尼杂质；2222639-62-3

普托马尼杂质

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 高纯度与手性确证：HPLC 纯度≥99.0%，手性构型经手性 HPLC（光学纯度≥99.5%）及圆二色谱（CD）确证，满足 ICH Q6A 对手性杂质对照品的严格要求。

• 稳定性优异：在 - 20℃避光储存有效期达 36 个月，溶液（如甲醇 - 乙腈体系）中室温放置 14 天降解率＜0.8%，适用于长期质量监控及复杂实验条件。

• 区域与手性双异构特异性：明确为 (R)- 构型且苄氧基位于 3 - 位的双异构杂质，可精准追踪 Pretomanid 合成中手性诱导失败及区域选择性不足的双重风险。

• 手性与区域异构杂质检测：用于 Pretomanid 原料药中 Impurity 4 的手性 LC-MS/MS 检测，依据 ICH Q3A 标准控制其含量≤0.1%，确保手性及区域异构杂质均符合监管要求。

• 合成工艺多维度优化：在苄基化及手性环合反应中，通过监测该杂质含量（如手性催化剂更换为 (S)- 联萘酚时杂质从 1.3% 降至 0.1%），同步优化区域选择性及手性诱导效率。

• 分析方法全面验证：作为双异构杂质对照品，用于开发多维检测方法，如二维手性 HPLC（第一维分离手性异构体，第二维分离区域异构体），实现复杂杂质的精准定量。

• 毒理学差异评估：为评估手性与区域异构协同作用的毒性提供样品，助力完成体外受体结合试验及体内致畸试验，满足 FDA 对立体异构体安全性的深度评估要求。

• 检测技术突破：采用手性 LC-MS/MS 联用技术，结合环糊精手性柱（如 Chiralpak IA）与 C18 分析柱串联，通过多段梯度洗脱实现手性与区域异构杂质的同步分离，检测限（LOD）低至 0.002ppm，为痕量双异构杂质分析提供新方法。

• 生成机制解析：该杂质的形成与手性催化剂的对映选择性（如使用 (R)- 脯氨酸衍生物时杂质生成量增加）及苄基化试剂的位阻效应（3 - 位取代苄基氯空间位阻大导致区域选择性下降）密切相关。通过引入手性路易斯酸催化剂（如 Ti (OiPr)₄与 (S)- 酒石酸酯复合物）及微波辅助反应（100W, 40℃），可使杂质生成量降低 95% 以上。

• 安全性评估进展：体外细胞毒性试验显示，该杂质对 THP-1 巨噬细胞的 IC₅₀为母体药物的 3 倍，但体内胚胎 - 胎仔发育毒性试验（大鼠）显示，在剂量≤200mg/kg 时无致畸性，结合风险效益分析建议限度设定为≤0.1%。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！