佐米曲普坦杂质30

产品信息：
产品编号：Z004030
英文名：Zolmitriptan impurity 30
英文别名：(S)-N-methyl-N-(2-(5-((2-oxooxazolidin-4-yl) methyl)-1H-indol-3-yl) ethyl) nitrous amide
CAS 号：无
分子式：C15H18N4O3
分子量：302.33

产品优势：
该产品纯度高，尤其是手性纯度（(S)- 构型）与官能团完整性（亚硝酰胺基、恶唑烷酮环、吲哚环）符合严格标准，能精准满足佐米曲坦药物质量控制、合成工艺优化及毒理学研究中对特定亚硝酰胺类杂质对照品的要求，确保检测与实验结果的准确性。化学稳定性良好，在规范储存条件（避光、密封、2-8℃冷藏）下，亚硝酰胺（-N (NO)-CH₃）结构不易发生分解或重排，恶唑烷酮环与吲哚环也能保持稳定，可长期避免因杂质变质影响实验重复性。生产过程中通过定向亚硝化反应与多步纯化工艺（如手性柱层析、重结晶），有效去除未亚硝化佐米曲坦中间体、其他亚硝基副产物及 (R)- 对映异构体，批次间含量差异小，能显著降低检测误差，为佐米曲坦相关科研与生产质量控制提供可靠物质基础。

产品应用：
主要应用于三大核心领域：一是佐米曲坦质量控制，作为关键亚硝酰胺类杂质对照品，用于检测佐米曲坦原料及片剂、口腔崩解片等制剂中该杂质的含量，确保药品符合国内外监管机构对亚硝酰胺类潜在遗传毒性杂质的限量标准，避免杂质危害人体健康；二是佐米曲坦合成工艺优化，该杂质是佐米曲坦合成中含甲基胺基侧链中间体发生亚硝化反应的副产物，通过检测其含量可优化反应条件（如控制亚硝化试剂用量、反应温度与 pH 值），减少副反应发生，提升主产物佐米曲坦的产率与纯度；三是佐米曲坦毒理学研究，作为标准品用于探究该亚硝酰胺杂质在体内的代谢途径、潜在遗传毒性（如致突变性），为评估佐米曲坦药品的长期用药安全性提供实验依据，同时也为同类含胺基侧链曲坦类药物的亚硝基杂质研究提供参考。

背景描述：
佐米曲坦是一种选择性 5 - 羟色胺 1B/1D 受体激动剂，属于曲坦类抗偏头痛药物，通过收缩颅内血管、抑制神经肽释放缓解偏头痛急性发作。其分子结构包含吲哚环、恶唑烷酮环及 N - 甲基乙胺侧链，合成过程中含 N - 甲基胺基的中间体具有一定反应活性，在接触亚硝化试剂（如亚硝酸钠、亚硝酸酯）或特定酸性环境时，易发生亚硝化反应生成 Zolmitriptan impurity 30（佐米曲坦杂质 30，亚硝酰胺衍生物）。亚硝酰胺类化合物是公认的潜在遗传毒性与致癌性杂质，被全球药品监管机构（如 FDA、EMA）列为需重点监控的高风险杂质，即使在极低浓度下也可能对 DNA 造成损伤。因此，尽管佐米曲坦临床疗效明确，但其合成与储存过程中可能生成的该亚硝酰胺杂质仍需严格控制，对其精准检测与限量管控是保障佐米曲坦药品质量与临床用药安全的关键环节。

研究现状：
目前，针对 Zolmitriptan impurity 30 的研究主要聚焦三个方向：一是高灵敏度检测方法开发，主流技术为超高效液相色谱 - 串联质谱法（UPLC-MS/MS）与高效液相色谱 - 高分辨质谱法（HPLC-HRMS）。UPLC-MS/MS 通过优化手性色谱柱（如纤维素衍生物类手性柱）与质谱参数（ESI 正离子模式、多反应监测 MRM），实现对痕量杂质的准确定量，检测限可低至 ng/g 级，满足药品中微量遗传毒性杂质的检测需求；HPLC-HRMS 则凭借高分辨率优势，可精准确认杂质分子结构，适用于杂质定性分析与方法验证；二是杂质形成机制与控制策略研究，通过实验探究亚硝化试剂种类、反应时间、环境湿度对杂质生成的影响，发现低温（0-5℃）与中性环境（pH 6-7）可显著抑制亚硝化反应，据此开发 “低温合成 + 惰性气体保护” 的工艺方案，能将杂质生成量控制在 0.05% 以下；三是毒性评估与标准制定，通过 AMES 试验（沙门氏菌致突变试验）、体外细胞染色体畸变试验等，初步证实该杂质具有剂量依赖性致突变性，目前国际药品监管机构已建议其在佐米曲坦中的限量控制在 10 ng/g 以内，相关研究为完善佐米曲坦杂质质量标准提供了科学依据。