化学结构与类型:
它属于双酯型吡咯里西啶生物碱。
其核心结构包含一个吡咯里西啶环(两个并联的五元环,共享一个氮原子)。
它的特点是具有一个或多个酯键连接的不饱和支链(通常为千里光次酸或类似结构)。这种不饱和双酯结构是其毒性的关键所在。
来源:
主要存在于多种紫草科植物中,作为植物的次生代谢产物,可能具有防御食草动物的作用。
常见于某些传统草药(如某些地区的紫草、聚合草/康富利)和茶饮原料中。
毒性(最重要!):
肝窦阻塞综合征: 一种严重的肝血管疾病,肝窦内皮细胞损伤导致肝内静脉阻塞、肝肿大、腹水、黄疸,甚至肝衰竭。
肝细胞坏死
脂肪变性
肝硬化(长期或反复暴露)
剧毒! 紫草氰苷是已知毒性最强的吡咯里西啶生物碱之一。
肝脏毒性: 主要靶器官是肝脏。可导致:
致癌性: 被国际癌症研究机构归类为 2B 类致癌物(可能对人类致癌)。长期摄入低剂量也与肝癌等肿瘤的发生相关。
肺毒性: 某些PA在特定条件下可能对肺部造成损伤(如肺动脉高压)。
遗传毒性: 其代谢产物能与DNA形成加合物,导致基因突变。
其他毒性: 可能还具有神经毒性和胚胎毒性。
毒性机制:
细胞损伤和死亡(尤其是肝细胞和肝窦内皮细胞)。
基因突变和致癌。
微循环障碍(肝窦阻塞的核心原因)。
紫草氰苷本身是前毒物。
在肝脏内,它被细胞色素P450酶代谢活化成高活性的吡咯衍生物(脱氢吡咯里西啶生物碱)。
这些活性代谢物是强亲电子试剂,能与细胞内的蛋白质、DNA和谷胱甘肽等大分子发生烷基化反应,导致:
代谢:
活化途径: 细胞色素P450(特别是CYP3A4)介导的氧化脱氢,生成高毒性的吡咯衍生物。
解毒途径: 水解酶(如羧酸酯酶)水解酯键生成低毒的醇或酸(千里光次醇、千里光次酸);谷胱甘肽结合反应。
主要在肝脏代谢。
代谢途径包括:
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刘盼盼