?NYM046

NYM046是一种向碳酸酐酶放射性药物，NYM046能够抑制碳酸酐酶IX或诊断和/或治疗一种或多种表达碳酸酐酶IX的肿瘤、癌症或细胞

在人体多数器官组织中分布有多种α-碳酸酐酶类(a-CAs)，部分器官组织中以一种CA占主导。在大多数缺氧性实体瘤中主导者为CAIX/XII，在血液中CAI/II是红细胞主要的蛋白质成分之一。肿瘤特异性表达的CAIX/XII是一种跨膜蛋白类型。CAIX在RCC(肾细胞癌)等肿瘤中稳定表达，CAIX在正常肾组织不表达，在除肾组织以外的器官组织中也仅部分微弱表达。因此，CAIX是一个针对ccRCC(肾透明细胞癌)诊断和治疗的潜在优良靶点。CAIX也在许多其他类型肿瘤中过表达，如肺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌、脑癌、头颈部癌、星形细胞瘤、口腔癌等。肿瘤过表达的CAIX能够催化二氧化碳的水化反应，使二氧化碳生成碳酸氢根离子和质子，调节细胞环境酸碱度。细胞局部微环境的酸性增强能激活VEGF信号通路，促进新的血管生成，对肿瘤发生发展有重要作用。此外，大多数CA靶向性抑制剂都结合于CAIX胞外酶催化结构域的金属活性中心，以阻断其催化活性。CAIX特异性抑制剂的结构多为在磺胺类结构基础上，进行离子化、缺氧激活结构化、糖基化及纳米粒包合等。而对CAIX抑制剂小分子用核素进行的标记，可用于肿瘤的治疗和诊断。目前RCC的有效治疗手段是手术切除，但手术的局限性在于术后5年复发率为30%(或约50%)，而晚期或转移性RCC则无法进行手术。已转移的RCC的经典有效药物为高剂量白介素2，但是其只能在7-10%的患者中产生持续的完全反应。因此对于高复发风险的患者，开发更灵敏更准确的早期诊断策略，以及针对晚期和转移性RCC的有效的全身治疗药物，是一个需要继续面对和解决的挑战。开发更好的CAIX靶向药物、具有高亲和力和特异性的CAIX抑制剂用于肿瘤的治疗，具有重要的科研价值和广阔的应用前景。