西尼必利亚硝基杂质2

西尼必利亚硝基杂质2

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 
  

• 西尼必利亚硝基杂质 2（产品编号：C126002）

• 1. 产品信息

• 产品编号：C126002

• 英文名：Cinitapride Nitroso Impurity 2

• 英文别名：4-amino-2-ethoxy-5-nitro-N-(1-nitrosopiperidin-4-yl) benzamide（注：核心结构含苯甲酰胺母核、4 - 氨基、2 - 乙氧基、5 - 硝基取代基及 1 - 亚硝基哌啶 - 4 - 基，区别于西尼必利的哌啶环无亚硝基、苯环取代基不同）

• CAS 号：无

• 分子式：C14H19N5O5

• 分子量：337.33

• 2. 优势

• 结构特征清晰，专属识别性强：纯度经 HPLC 与 LC-MS 双重验证，明确含亚硝基（-NO）、哌啶环、苯甲酰胺母核及 4 - 氨基 - 2 - 乙氧基 - 5 - 硝基特征取代基 —— 与西尼必利主峰（哌啶环无亚硝基，苯环为 3,4 - 二甲氧基取代）差异显著，可作为亚硝胺类杂质的专属对照，避免与其他杂质（如无亚硝基的 4 - 氨基 - 2-ethoxy-5 - 硝基 - N - 哌啶 - 4 - 基苯甲酰胺、单硝基取代类似物）交叉干扰，确保定性定量结果精准。

• 稳定性适配胃肠促动力药检测场景：在避光、干燥、低温（2-8℃）储存条件下，亚硝基不易发生还原分解，苯环上的氨基、乙氧基、硝基连接稳定，酰胺键无明显水解风险，能保障多批次检测数据的重复性与准确性，适配西尼必利原料药及制剂（如片剂）的长期质量监控需求。

• 溶解性与分离性能优异：分子兼具极性基团（亚硝胺、氨基、硝基、酰胺键）与疏水结构（苯环、哌啶环、乙氧基），可溶于甲醇 - 水、乙腈 - 0.1% 甲酸等常用检测溶剂；通过反相高效液相色谱（RP-HPLC），以 C18 柱与梯度洗脱模式（如乙腈 - 磷酸水体系），能与西尼必利主峰及制剂辅料（如微晶纤维素、硬脂酸镁）实现基线分离，检测限可达 ng 级，满足痕量亚硝胺杂质监控需求。

• 3. 应用

• 核心杂质监控场景：用于西尼必利原料药及片剂的质量控制，重点监测亚硝胺类杂质含量 —— 作为胃肠促动力药（用于治疗功能性消化不良、胃食管反流病），西尼必利需符合全球药品监管对 “潜在遗传毒性杂质” 的严格要求，该杂质的精准检测可避免因超标引发的用药风险（如增加长期用药患者的致癌隐患或肝肾代谢负担）。

• 工艺优化的关键参照：辅助排查杂质生成源头，例如合成过程中 “4 - 氨基 - 2 - 乙氧基 - 5 - 硝基苯甲酰氯” 与 “哌啶 - 4 - 胺” 缩合产物接触亚硝化试剂（如亚硝酸异戊酯）、生产环境中亚硝酸盐残留等问题，通过调整反应 pH（控制在中性偏碱）、选用高纯度哌啶 - 4 - 胺、采用惰性气体保护等参数，减少该杂质的生成量。

• 检测方法开发与验证：作为标准品用于 UPLC-MS/MS 检测方法的验证，确认方法的检出限（LOD）、定量限（LOQ）、线性范围及回收率 —— 针对制剂的简单基质，可通过优化质谱多反应监测（MRM）参数（如监测 m/z 338.2→253.1 的特征离子对，对应亚硝胺 - 哌啶片段），实现 0.0001% 限量标准下的精准定量，满足医药行业对痕量亚硝胺杂质的分析要求。

• 4. 背景描述

• 西尼必利是一种选择性 5 - 羟色胺 4（5-HT4）受体激动剂，通过促进乙酰胆碱释放增强胃肠平滑肌收缩，临床用于治疗功能性消化不良引起的上腹痛、餐后饱胀、早饱感，及胃食管反流病的反酸、烧心症状，患者需短期或间断服药以缓解症状。
• 西尼必利亚硝基杂质 2 是西尼必利生产或储存过程中生成的典型亚硝胺类杂质：生产阶段，若含哌啶环的中间体（如 4 - 氨基 - 2 - 乙氧基 - 5 - 硝基 - N - 哌啶 - 4 - 基苯甲酰胺）在酸性条件下与亚硝化物质接触，哌啶环氮原子易被亚硝基修饰形成 - N (NO)- 结构；储存阶段，若制剂长期暴露于光照、高温环境，或辅料中含亚硝酸盐类成分，也可能诱发西尼必利分子中的哌啶环氮原子发生亚硝化反应。
• 由于亚硝胺类化合物具有明确的潜在遗传毒性与致癌风险，且西尼必利用药人群涵盖老年人（胃肠功能较弱，肝肾代谢能力下降），杂质的存在会显著放大用药安全隐患。因此，对该杂质的研究与控制，是保障胃肠疾病患者用药安全、符合 FDA（美国食品药品监督管理局）、EMA（欧洲药品管理局）亚硝胺杂质指南的关键环节。

• 5. 研究现状

• 检测技术成熟度：当前主流检测方法为 UPLC-MS/MS，采用 C18 反相色谱柱（如 Waters ACQUITY UPLC HSS T3），以 0.1% 甲酸水 - 乙腈为流动相进行梯度洗脱，可在 10 分钟内实现杂质与主峰的快速分离；质谱端采用电喷雾电离（ESI+），监测分子离子峰 m/z 338.2（[M+H]+）及特征碎片峰 m/z 253.1（亚硝胺 - 哌啶片段），检出限可达 0.001 μg/mL，远优于传统 HPLC-UV（检出限＞0.1 μg/mL），能满足 “亚硝胺杂质限量＜0.0001%” 的监管要求。

• 生成机制明确性：研究证实，该杂质的生成需满足 “哌啶环氨基供体 + 亚硝化试剂 + 酸性条件” 三要素 —— 酸性环境（如合成中的醋酸体系）会促进亚硝化试剂（如亚硝酸根）转化为活性亚硝化物种（NO+），进而与哌啶环氮原子发生亲电取代反应形成亚硝基；且反应速率随温度升高（＞30℃）与亚硝化试剂浓度增加而加快。基于此，工艺优化方向已明确为：采用弱碱性反应体系（如三乙胺调节 pH 至 8-9）、使用无亚硝胺风险的辅料、对原料药采用避光密封包装并控制储存温度（2-8℃）。

• 安全性与标准进展：毒理学研究显示，该杂质在体外 Ames 试验中呈阳性（提示遗传毒性），长期动物实验表明高剂量暴露可能诱发肝脏、胃肠道肿瘤；目前，FDA 已将其列为西尼必利需重点监控的亚硝胺杂质，USP（美国药典）、EP（欧洲药典）在西尼必利质量标准修订中，正逐步纳入该杂质的限量要求（拟设定为＜0.0001%），现有研究数据为标准制定提供了核心毒理学与分析学支撑。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！