调控 AMPK 活性:它通过抑制磷酸化 AMPK(pAMPK)的去磷酸化过程来提升 AMPK 活性,且能在不降低细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平的前提下,提高磷酸化 AMPK 的含量。比如在人胚肺成纤维细胞中,它可抑制蛋白磷酸酶 2C 介导的 AMPK 三聚体在苏氨酸 172 位点的去磷酸化,以此维持 AMPK 的活性状态,而 AMPK 作为细胞能量代谢的关键调控因子,其活性增强会进一步带动一系列代谢相关的正向变化。
改善糖代谢与胰岛素抵抗:在动物实验中,100mg/kg 剂量的 O - 304 能阻止高脂饮食引发的空腹血糖和血浆胰岛素水平升高,避免胰岛素抵抗的发生,同时还可增加小鼠骨骼肌的葡萄糖摄取量,减轻胰岛 β 细胞的压力并促进其恢复休息状态。在 2 型糖尿病患者参与的 Ⅱa 期概念验证临床试验中,O - 304 也展现出降低空腹血糖水平和胰岛素抵抗稳态模型评估值的效果,对患者的糖代谢紊乱问题起到改善作用。
潜在改善心血管相关问题:由于 2 型糖尿病常伴随心血管并发症,而 O - 304 对糖尿病的核心病理指标有调节作用,其作为针对 2 型糖尿病的潜在药物,也为解决与之关联的心血管并发症提供了新的研究方向,不过关于其改善心血管问题的具体机制和直接作用,还需要更多专项研究来进一步明确。
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