那米司特

一、核心作用机制

1. 靶点与分子机制

• 高选择性抑制 PDE4B 亚型：对 PDE4B 的抑制活性比其他 PDE4 亚型（A/C/D）高至少10 倍，实现精准靶向

• 升高细胞内 cAMP 水平：PDE4B 负责水解环磷酸腺苷（cAMP）使其失活，抑制后 cAMP 蓄积，激活蛋白激酶 A（PKA）信号通路

• 双重信号调控：

• 抑制 NFκB、NFAT 等炎症转录因子，减少 IL-6、TNF-α、IL-1β 等促炎因子表达

• 降低 TGF-β、PDGF 等促纤维化生长因子，抑制肺成纤维细胞增殖与胶原沉积

2. 细胞特异性作用

• 巨噬细胞、中性粒细胞等炎症细胞（调控炎症反应）

• 肺成纤维细胞（直接干预纤维化进程）

• 气道上皮细胞（保护屏障功能）

二、主要临床应用

1. 特发性肺纤维化（IPF）（已获批）

• 延缓用力肺活量（FVC）下降速率，改善肺功能

• 减少肺组织炎症与纤维化程度，缓解呼吸困难

• 可与现有抗纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）联合使用，增强疗效

• 关键临床试验（INBUILD-2）显示：治疗 52 周后，FVC 年下降率降低 47%，显著优于安慰剂组

2. 其他在研适应症

• 进行性纤维化性间质性肺病（PF-ILD）

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺纤维化

• 矽肺 / 尘肺等职业性肺纤维化

• 系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）