2-(5-(氨甲基)-1,2,4-恶二唑-3-基)-N-((3S,4R)-1,3-二甲基哌啶-4-基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-4-胺盐酸盐是共价KRASG12D(ON)抑制剂RMC-9805 (zoldonrasib)多步合成中的关键手性中间体,作为核心骨架,通过1,2,4-恶二唑环上的氨甲基连接反应性弹头。其合成过程保持了螺环部分的(3S,4R)立体化学结构(>98% ee),并针对药物生产的可扩展性进行了优化。
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