Bleximenib (JNJ-75276617) 是一种在研的口服生物利用度高、选择性的小分子抑制剂,可抑制menin-KMT2A (MLL1) 蛋白-蛋白相互作用,由杨森制药(强生)开发,用于治疗急性髓系白血病 (AML)。该药物通过破坏menin-MLL复合物,阻断由KMT2A重排或NPM1突变引起的异常组蛋白甲基化和基因表达。这些异常组蛋白甲基化和基因表达在约30-40%的AML病例中发生,并导致患者预后不良。临床前研究表明, Bleximenib在AML模型中诱导分化、凋亡和肿瘤消退,且对野生型细胞具有更高的选择性。正在进行的1/2期首次人体试验(NCT05453903)招募了复发/难治性AML患者,该药物显示出良好的安全性(主要为低度血细胞减少和恶心)和良好的疗效,单药治疗的综合完全缓解率高达53%,与维奈克拉/阿扎胞苷联合治疗的综合完全缓解率超过80%。2025年6月剂量扩展队列的数据证实了该药物在不适合接受强化化疗的新诊断患者中具有抗白血病活性。截至2025年10月,bleximenib在一线治疗和复发治疗的2期试验(例如,NCT06852222评估三联疗法与安慰剂的疗效)中取得进展,预计将于2026年后向监管机构提交申请。
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