概述
泛KRAS抑制剂是一种具有口服活性的三复合RAS抑制剂,可同时结合亲环蛋白A(CYPA)(Kd=195nM)和KRAS(G12V)(Kd=292μM),对KRAS、NRAS和HRAS三种RAS蛋白及其各种野生型和突变型变体具有广谱抑制活性。RMC-7977通过抑制ERK、CRAF和RSK磷酸化以及增加PARP剪切来诱导细胞凋亡(Apoptosis),可导致肿瘤消退,减少KRASG12C癌症模型的耐药性,并且在多种RAS癌症模型中具有良好的耐受性。
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