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CD40L/CD154/TRAP 蛋白

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-P70808

纯度：Greater than 95% as determined by reducing SDS-PAGE.

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：CD40L (CD154; TRAP) 是 CD40 (TNFRSF5) 的配体，在 T 细胞中产生共刺激信号而发挥上调 IL-4 合成的作用。CD40L 在活化的 CD4+ T 淋巴细胞上特异性表达，参与 NF-κB/MAPK 信号通路。CD40L 还参与 B 细胞的分化、成熟和凋亡。小鼠中 CD40L 蛋白可裂解为 2 种亚型，包括膜状肽 (1-260 a.a.) 和可溶性肽 (112-260 a.a.) (作为整合素的配体)。重组小鼠 CD40L/CD154/TRAP 蛋白 (HEK293, His) 全长 149 个氨基酸 (M112-L260)，由 HEK293 细胞表达，带有 N 端 6*His 标签。

生物活性：2 μg/mL（100 μL/孔）的固定化人 CD40-Fc 可以结合人 CD40LG-His，ED50 值为 13.84 ng/mL。

体外：小鼠缺乏 CD40 配体 (CD40L 缺陷) 导致 CLP 诱导的肺水肿和髓过氧化物酶活性以及支气管肺泡腔内中性粒细胞浸润显著降低[7]。

体内：CD40 配体（100 ng/mL；10 分钟）不会刺激小鼠血液中性粒细胞中的 Mac-1 表达，表明其具有 MIP-2 依赖性[7]。CD40 配体（100 ng/mL；10 分钟）可调节盲肠结扎穿刺 (CLP) 小鼠血浆中的 MIP-2 血浆水平[7]。

研究背景：CD40 配体（CD40L；CD154；TRAP）属于肿瘤坏死因子 (TNF) 家族，是 CD40/TNFRSF5 的配体，特异性表达于活化的 CD4+ T 淋巴细胞[1]。 CD40L 是 B 细胞上的一种 II 型跨膜蛋白，可触发 B 细胞分化、成熟和凋亡的重要信号[4]。 CD40L 通过与 T 细胞交联来发挥作用产生共刺激信号，从而与 TCR/CD3 连接和 CD28 共刺激一起增强 IL4 和 IL10 的产生，并促进干扰素-γ 和 TNF-α[1] 的产生[4]。 CD40L 与抗原呈递细胞 (APC) 上的 CD40 结合，通过刺激 I-κB 激酶 (IKK) 激活 TNFR 相关因子 2 和 IKK2 依赖性通路，增加 NF-κB DNA 结合和 p65 核转位。I-κB 激酶的激活导致 c-Jun N 末端激酶强烈激活以及 GST-I-κB 和 GST-p65 磷酸化[2]。 CD40L 参与 MAPK强烈抑制 Bcl-6 的途径，诱导 Erk1/2、p38 和 Jnk1/2 磷酸化，并激活 NF-κB[3] 介导的 IRF4。 CD40L 还结合并发出信号通过几个整合素，包括 αvβ3 和 α5β1，它们与 CD40L 的三聚体界面结合。CD40L 在免疫反应中发挥重要作用，是炎症的主要靶点[5]。CD40L 广泛存在于不同动物中，而小鼠中的序列与大鼠高度相似（93.85 %)，但与人类和恒河猴有很大不同，相似度分别为 77.69% 和 77.31%。小鼠中的CD40L被切割成膜形式（1-260个氨基酸）和可溶性形式（112-260个氨基酸）的2条链，而人中的可溶性形式通过蛋白水解加工源自膜形式。血小板中可溶性 CD40L 的释放部分受到 GP IIb/IIIa、肌动蛋白聚合和基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂敏感途径[6]的调节。

种属：Mouse

蛋白编号：P27548 (M112-L260)

基因 ID：21947

同用名：CD40 Ligand; CD40LG; HIGM1; T-B cell-activating molecule; T-BAM; TNFSF5; tumor necrosis factor (ligand) superfamily member 5; Tumor necrosis factor ligand superfamily member 5

详情参考：http://www.medchemexpress.cn/cytokines/cd40l-cd154-trap-protein-mouse-hek-293-his.html

参考文献：

[1]. Blotta MH, et al. Cross-linking of the CD40 ligand on human CD4+ T lymphocytes generates a costimulatory signal that up-regulates IL-4 synthesis. J Immunol. 1996 May 1;156(9):3133-40.
[2]. Schwabe RF, et al. CD40 activates NF-kappa B and c-Jun N-terminal kinase and enhances chemokine secretion on activated human hepatic stellate cells. J Immunol. 2001 Jun 1;166(11):6812-9.
[3]. Batlle A, et al. CD40 and B-cell receptor signalling induce MAPK family members that can either induce or repress Bcl-6 expression. Mol Immunol. 2009 May;46(8-9):1727-35.
[4]. Mikolajczak SA, et al. The modulation of CD40 ligand signaling by transmembrane CD28 splice variant in human T cells. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):1025-31.
[5]. Takada YK, et al. Soluble CD40L activates soluble and cell-surface integrin αvβ3, α5β1, and α4β1 by binding to the allosteric ligand-binding site (site 2). J Biol Chem. 2021 Jan-Jun;296:100399.
[6]. Pietravalle F, et al. Human native soluble CD40L is a biologically active trimer, processed inside microsomes. J Biol Chem. 1996 Mar 15;271(11):5965-7.
[7]. Rahman M, et al. Platelet-derived CD40L (CD154) mediates neutrophil upregulation of Mac-1 and recruitment in septic lung injury. Ann Surg. 2009 Nov;250(5):783-90.