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CD40L/CD154/TRAP Trimer 蛋白
品牌：MedChemExpress (MCE)
货号：HY-P78425
纯度：Greater than 95% as determined by Tris-Bis PAGE.
产品活性：CD40L (CD154; TRAP) 是 CD40 (TNFRSF5) 的配体，在 T 细胞中产生共刺激信号而发挥上调 IL-4 合成的作用。CD40L 在活化的 CD4+ T 淋巴细胞上特异性表达，参与 NF-κB/MAPK 信号通路。CD40L 还参与 B 细胞的分化、成熟和凋亡。人 CD40L 蛋白可裂解为 2 种亚型，包括膜状肽 (1-261 a.a.) 和可溶性肽 (113-261 a.a.) (作为整合素的配体)。重组人 CD40L/CD154/TRAP 三聚体蛋白 (HEK293, His-Flag) 由单体全长 149 个氨基酸 (M113-L261) 构成，由 HEK293 细胞表达，带有 N 端 His 和 Flag 标签。
生物活性：在板上以 0.5 μg/mL（100 μL/孔）固定人 CD40 配体三聚体 His。通过 ELISA 确定的 EC50 为 0.2 μg/mL 的人 CD40 hFc 的剂量反应曲线。
体外：CD4配体(2.86 ng/mL或2.9 ng/mL)已被证实是心血管风险的标志，而在随后发生心肌梗死、中风或心血管死亡(病例)的人群中，该水平(2.86 ng/mL)高于对照组(2.9 ng/mL)[8]。
体内：CD4 配体 (1 ng/mL；24 小时) 诱导内皮细胞血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 表达。CD4 配体与 IL-4 一起对 VCAM-1 有共刺激作用[7]。CD4 配体 (1 ng/mL；24 小时) 与 IL-4 结合可增强 IL-6 并抑制 HUVEC 产生 IL-8[7]。
研究背景：CD40 配体（CD40L；CD154；TRAP）属于肿瘤坏死因子 (TNF) 家族，是 CD40/TNFRSF5 的配体，特异性表达于活化的 CD4+ T 淋巴细胞[1]。 CD40L 是 B 细胞上的一种 II 型跨膜蛋白，可触发 B 细胞分化、成熟和凋亡的重要信号[4]。 CD40L 通过与 T 细胞交联来发挥作用产生共刺激信号，从而与 TCR/CD3 连接和 CD28 共刺激一起增强 IL4 和 IL10 的产生，并促进干扰素-γ 和 TNF-α[1] 的产生[4]。 CD40L 与抗原呈递细胞 (APC) 上的 CD40 结合，通过刺激 I-κB 激酶 (IKK) 激活 TNFR 相关因子 2 和 IKK2 依赖性通路，增加 NF-κB DNA 结合和 p65 核转位。I-κB 激酶的激活导致 c-Jun N 末端激酶强烈激活以及 GST-I-κB 和 GST-p65 磷酸化[2]。 CD40L 参与 MAPK强烈抑制 Bcl-6 的途径，诱导 Erk1/2、p38 和 Jnk1/2 磷酸化并激活 NF-κB[3] 介导的 IRF4。 CD40L 还结合并发出信号通过几个整合素，包括 αvβ3 和 α5β1，它们与 CD40L 的三聚体界面结合。CD40L 在免疫反应中发挥重要作用，是炎症的主要靶点[5]。 CD40L 广泛存在于不同动物中，而人类中的序列与恒河猴高度相似（ 98.08%），但与大鼠和小鼠有很大不同，相似度分别为 77.31% 和 77.69%。人体内的CD40L被切割成膜形式(1-261aa)和可溶性形式(113-261aa)的2条链，而可溶性形式是通过蛋白水解加工从膜形式衍生出来的。血小板中可溶性 CD40L 的释放部分受到 GP IIb/IIIa、肌动蛋白聚合和基质金属蛋白酶 (MMP) 抑制剂敏感途径[6]的调节。
种属：Human
蛋白编号：P29965 (M113-L261)
基因 ID：959
同用名：CD40L; CD40LG; CD154; TNFSF5; TNFSF5IMD3; CD40LIGM; gp39; HIGM1; T-BAM; TRAP; IGM; IMD3; CD40 Ligand
详情参考：http://www.medchemexpress.cn/cytokines/cd40l-cd154-trap-protein-human-hek293-his-flag.html
参考文献：
[1]. Blotta MH, et al. Cross-linking of the CD40 ligand on human CD4+ T lymphocytes generates a costimulatory signal that up-regulates IL-4 synthesis. J Immunol. 1996 May 1;156(9):3133-40.
[2]. Schwabe RF, et al. CD40 activates NF-kappa B and c-Jun N-terminal kinase and enhances chemokine secretion on activated human hepatic stellate cells. J Immunol. 2001 Jun 1;166(11):6812-9.
[3]. Batlle A, et al. CD40 and B-cell receptor signalling induce MAPK family members that can either induce or repress Bcl-6 expression. Mol Immunol. 2009 May;46(8-9):1727-35.
[4]. Mikolajczak SA, et al. The modulation of CD40 ligand signaling by transmembrane CD28 splice variant in human T cells. J Exp Med. 2004 Apr 5;199(7):1025-31.
[5]. Takada YK, et al. Soluble CD40L activates soluble and cell-surface integrin αvβ3, α5β1, and α4β1 by binding to the allosteric ligand-binding site (site 2). J Biol Chem. 2021 Jan-Jun;296:100399.
[6]. Pietravalle F, et al. Human native soluble CD40L is a biologically active trimer, processed inside microsomes. J Biol Chem. 1996 Mar 15;271(11):5965-7.
[7]. Kotowicz K, et al. Biological function of CD40 on human endothelial cells: costimulation with CD40 ligand and interleukin-4 selectively induces expression of vascular cell adhesion molecule-1 and P-selectin resulting in preferential adhesion of lymphocytes. Immunology. 2000 Aug;100(4):441-8.
[8]. Schönbeck U, et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation. 2001 Nov 6;104(19):2266-8.
[9]. Lee N, et al. Comparison of Flow-cytometric Antibody Secreting Cell Assay and Mabtech Immunoglobulin ELISpot Assay. Transplant Proc. 2017 Jun;49(5):963-966.