(S)-2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙酸

二、核心作用（科研 / 医药）

1. 最主要：DNA 甲基转移酶（DNMT）抑制剂（表观遗传工具药）

• 作用机制：非核苷类、可逆性抑制 DNMT（DNMT1/3a/3b），不与 DNA 共价结合、不诱捕酶，低毒。

• 核心用途：

• 体外去甲基化：低 μM 浓度即可使基因组 DNA 去甲基化，重新激活沉默的抑癌基因（p16、SFRP1、TIMP-3）。

• 肿瘤研究：抑制多种肿瘤细胞（HCT116、NALM-6、食道癌细胞）增殖、增敏放疗、诱导凋亡。

• 干细胞重编程：提升间充质干细胞（MMSC）可塑性、促进 iPSC 生成。

• 病毒研究：在 ARPE-19、C33A2 细胞中抑制 HPV16 晚期基因表达。

• 优势：相比 5 - 氮杂胞苷（5-Aza-dCR），细胞毒性更低、无 DNA 损伤、适用长期处理。

2. 医药中间体（合成关键）

• 是米尔纳西普兰（Milnacipran） 等抗抑郁 / 抗焦虑药的关键合成中间体（由 L - 色氨酸与邻苯二甲酸酐缩合制备）。

• 用于合成沙利度胺、来那度胺、泊马度胺类免疫调节剂的类似物与杂质对照品。

3. 有机合成砌块

• 作为手性吲哚 - 氨基酸砌块，用于构建手性杂环、肽、拟肽、PROTAC 分子。

• 邻苯二甲酰亚胺为氨基保护基，可温和脱除（肼解），保留手性与吲哚环。

4. 生化与药理研究工具

• 用于表观遗传机制、DNA 甲基化、基因表达调控的体外 / 细胞水平研究。

• 作为DNMT 抑制剂阳性对照，筛选新型表观遗传药物。

• 研究吲哚类化合物的抗肿瘤、抗炎、免疫调节活性。

三、理化与使用要点

• 外观：黄色至橙黄色粉末

• 溶解性：溶于 DMSO、DMF、甲醇；微溶于水

• 稳定性：** 避光、干燥、2–8℃** 保存，避免强酸 / 强碱

• 常用浓度：细胞实验1–100 μM，处理24–72 h

• 安全：刺激性、可能致畸，仅限科研，严禁人体使用

四、典型应用方案（可直接套用）

1. 细胞去甲基化：RG108（10 μM）处理 HCT116 细胞 72 h → 提取 DNA → 亚硫酸氢盐测序 → 检测 p16 启动子去甲基化。

2. 干细胞重编程：与 Oct4/Sox2/Klf4 共转染成纤维细胞 → 提升 iPSC 诱导效率。

3. 合成米尔纳西普兰：RG108 + 乙二胺 → 脱保护 → 缩合 → 目标药物。