4-((6-aminohexyl)oxy)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride

结构与作用机制（PROTAC 核心功能）

1. E3 配体核心（泊马度胺骨架）：异吲哚啉 - 1,3 - 二酮 + 2,6 - 二氧代哌啶 - 3 - 基结构，特异性结合 CRBN（Cereblon）蛋白，招募 CRL4CRBN E3 泛素连接酶复合物，是 PROTAC 实现靶蛋白降解的 “招募模块”；

2. 连接子（6 - 氨基己氧基链）：6 个碳的烷基氧链提供柔性间隔，末端氨基为活性反应位点，可通过酰胺化、偶联等反应与靶蛋白配体（如激酶抑制剂、受体拮抗剂）共价连接，构建完整 PROTAC 分子，调节连接子长度与柔性，优化靶蛋白与 E3 连接酶的空间匹配，提升降解效率；

3. 盐酸盐形式：氨基质子化后显著提升水溶性，解决泊马度胺类衍生物的溶解性问题，适配生物体系与合成反应需求。

核心应用领域（PROTAC 药物研发专用）

1. 抗肿瘤 PROTAC 分子合成（最主要应用）

• 作为 CRBN 招募模块，与各类肿瘤靶标配体（如 BTK、EGFR、AR、ER、BCR-ABL 等激酶 / 受体抑制剂）连接，构建靶向降解致癌蛋白的 PROTAC，用于白血病、淋巴瘤、实体瘤（肺癌、乳腺癌、前列腺癌）的候选药物研发，解决传统小分子抑制剂的耐药性问题；

• 示例：与 BTK 抑制剂连接，合成 BTK-PROTAC，降解突变型 BTK 蛋白，克服依鲁替尼耐药；与 AR 拮抗剂连接，合成 AR-PROTAC，降解雄激素受体，治疗去势抵抗性前列腺癌。

2. 抗炎 / 免疫相关 PROTAC 研发

• 基于泊马度胺的免疫调节活性，该配体 - 连接子可与炎症相关靶标（如 TNF-α、IL-6 相关蛋白、自身免疫病相关激酶）连接，合成降解促炎蛋白的 PROTAC，用于多发性骨髓瘤、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病的创新疗法开发。

3. 基础研究工具（蛋白降解机制研究）

• 作为标准化 E3 配体 - 连接子工具，用于验证 CRBN 依赖的蛋白降解通路，优化 PROTAC 连接子设计（长度、柔性、溶解性），评估不同靶蛋白的可降解性，推动 PROTAC 技术的机制研究与方法学优化。

与同类化合物的差异（关键区分）

• 区别于泊马度胺（直接药物）：该化合物无直接药理活性，仅作为 PROTAC 合成中间体，核心价值是 “连接 + 招募”；

• 区别于氨基连接型泊马度胺衍生物（如 CAS 2093386-50-4）：本化合物为氧连接（-O-） 而非氨基连接（-NH-），连接子化学稳定性、空间构象与反应性不同，适配不同靶蛋白配体的连接需求，是 PROTAC 连接子库中的差异化砌块。

核心价值总结