2879218-02-5 新品

1. 标准全称：4-(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5 - 三氟甲基四氢呋喃 - 2 - 甲酰胺基吡啶甲酸甲酯

2. 英文：Methyl 4-[[[(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4-difluoro-2-methoxyphenyl) tetrahydro-4,5-dimethyl-5-(trifluoromethyl)-2-furanyl] carbonyl] amino]-2-pyridinecarboxylate

3. CAS 号：2879218-02-5

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{22}H_{21}F_5N_2O_5}\)，分子量：488.41

5. 行业别名：苏泽曲林甲酯中间体、苏泽曲林工艺关键中间体、苏泽曲林杂质对照品 04

6. 化学原料分类：手性含氟杂环类医药高级中间体（不是原料药 API，是合成苏泽曲林的前置中间体）

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 手性特征：分子含 4 个固定手性中心（2R,3S,4S,5R），手性纯度要求≥99.9%，异构体为关键杂质

3. 溶解性：

• 易溶：二氯甲烷、甲醇、乙醇、DMF、DMSO；

• 微溶：异丙醇、乙酸乙酯；

• 几乎不溶：水、正己烷、石油醚

4. 稳定性：常温密封避光稳定；遇强碱、浓氨水、高温易发生甲酯氨解；强酸条件酰胺键易水解断裂

5. 纯度规格：工业合成中间体≥98%；药典杂质对照品≥99.8%

三、产业链定位（核心作用）

1. 上游原料：手性四氢呋喃羧酸、4 - 氨基吡啶 - 2 - 甲酸甲酯，经缩合酰胺化得到本品；

2. 下游反应：本品在甲醇氨 / 液氨体系中发生甲酯氨解反应，吡啶环上的 - COOCH₃转化为酰胺基 - CONH₂，一步生成成品原料药苏泽曲林；

3. 双重行业用途：

• 工业化合成中间体：批量合成苏泽曲林 API 核心物料；

• 药物杂质对照品：苏泽曲林成品中未完全氨解的工艺杂质，用于药品质量检测、申报研究。

四、化学结构官能团特征

1. 手性四氢呋喃环（4 个连续手性碳，决定药物靶点活性）；

2. 3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基氟代苯环（提升 NaV1.8 通道结合选择性）；

3. 三氟甲基 - CF₃（增强脂溶性、代谢稳定性）；

4. 酰胺键 - CO-NH-（连接呋喃片段与吡啶母核）；

5. 吡啶环 + 甲酯基团 - COOCH₃（后续氨解位点）。

五、合成路线简述

1. 手性拆分纯品：(2R,3S,4S,5R)-3-(3,4 - 二氟 - 2 - 甲氧基苯基)-4,5 - 二甲基 - 5 - 三氟甲基四氢呋喃 - 2 - 甲酸；

2. 活化羧酸：CDI / 酰氯活化羧基；

3. 酰胺缩合：与 4 - 氨基吡啶 - 2 - 甲酸甲酯低温缩合，纯化结晶得到目标甲酯中间体；

4. 精制：醇类重结晶去除手性异构体、未反应原料杂质。

六、储存、安全与管控

1. 储存条件：2~8℃低温避光密封干燥保存，防潮、隔绝氨气、强碱；

2. 安全特性：低毒固体，无强刺激性；避免粉尘吸入；操作佩戴防尘口罩、丁腈手套；

3. 管控类别：普通医药中间体，非易制毒、非管制精神类化学品，仅医药研发、原料药合成企业采购使用。