1116-77-4 4-二甲胺基丁醛缩二乙醇 新品

一、基础标识信息

二、理化性质

1. 外观：无色至淡黄色透明油状液体，带有脂肪胺特征气味

1. 密度：0.844 g/mL（25℃）
2. 折光率：\(n_D^{20}\)=1.421
3. 沸点：194–195 ℃（常压）；92–93 ℃/5 mmHg（减压精馏温度）
4. 闪点：62.6 ℃（158 ℉），可燃液体
5. pKa：9.71（叔胺碱性，易质子化成盐）
6. 溶解性

• 互溶：乙醇、二氯甲烷、THF、甲苯、DMF、水

• 微溶于石油醚、正己烷

7. 稳定性

• 中性、弱碱性、胺解、烷基化条件稳定；

• 稀酸（TFA / 稀盐酸）室温快速水解脱缩醛，释放 4 - 二甲胺基丁醛；

• 吸湿性强，敞口久置吸水缓慢水解；高温＞200℃易分解；

8. 商用规格：GC≥98%/99%，水分≤0.2%，单杂＜0.3%

三、双官能团正交反应位点

1. 末端 N,N - 二甲叔胺（药效核心片段）

• 无活泼 N-H，多步合成无需保护；

• 可与盐酸、草酸成盐，提升水溶性，便于水相环合；

• 是 5-HT1D 受体结合必需碱性侧链，用于曲坦类药物吲哚环构建。

2. 二乙缩醛保护基（醛基屏蔽基团）

• 碱性胺解全程稳定，避免醛基自身缩合、聚合副反应；

• 仅酸性条件脱保护，定量生成4 - 二甲胺基丁醛；

• 相比二甲缩醛沸点更高、挥发性低，工业精馏损耗更小，量产更常用。

四、工业化合成路线（主流胺解法）

原料：4 - 氯丁醛缩二乙醇（CAS 6139-83-9）、40% 二甲胺水溶液

1. 投料：氯代缩醛溶于异丙醇，加入过量二甲胺水溶液，密闭加压 50℃保温 3 h，伯氯发生 SN2 胺解；

2. 后处理：冷却分层，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠水洗除盐、中和微量酸；

3. 干燥浓缩，减压精馏（92–93℃/5 mmHg）提纯；

4. 总收率 81%~87%，适合公斤级量产。

备选路线（格氏 - 原甲酸三乙酯闭环，无氯中间体）

五、核心化学反应（曲坦 API 合成关键步骤）

1. 酸性水解脱保护（最常用）

2. Fischer 吲哚缩合（舒马曲坦核心工艺）

3. 成盐纯化

六、核心应用领域

1. 曲坦类抗偏头痛药物专属中间体（主用途）

   用于合成舒马曲坦（Sumatriptan）、佐米曲坦（Zolmitriptan），选择性 5-HT1B/1D 受体激动剂，治疗急性偏头痛；工业量产优先选用二乙缩醛，精馏提纯优于二甲缩醛。

2. 5-HT 受体调节剂通用砌块

   提供 4 碳二甲氨基烷基侧链，用于中枢神经、镇痛类候选药物构效筛选。

3. 有机合成正交保护试剂

   稳定叔胺 + 酸敏感缩醛组合，分步修饰、避免醛基副反应，替代易变质游离 4 - 二甲胺基丁醛。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全信息

• 警示词：危险；严重眼损伤（类别 1），皮肤刺激性；

• 防护：通风橱操作，佩戴耐溶剂手套、护目镜；

• 运输编号：UN 3267，8 类腐蚀性液体，III 类包装。

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 氯丁醛缩二乙醇、二甲胺水溶液、二氯甲烷、无水碳酸钠

• 下游：4 - 二甲胺基丁醛、舒马曲坦 API、佐米曲坦 API、吲哚类 5-HT 调节剂中间体