1370250-39-7 巴洛沙韦核心母核中间体 新品

消旋体（无手性）

• CAS：1370250-39-7

• 英文全称：7-(Benzyloxy)-3,4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4] oxazino [3,4-c] pyrido [2,1-f][1,2,4] triazine-6,8-dione

• 分子式：C17H17N3O4

• 分子量：327.33

• 手性纯品（12aR 构型，巴洛沙韦专用）
  

• CAS：1985607-70-2

• 别名：(R)-7 - 苄氧基四氢噁嗪吡啶并三嗪二酮、巴洛沙韦核心母核中间体、Baloxavir Marboxil 关键中间体 / 杂质对照品

• HS 编码：2933990090（稠合三嗪抗病毒医药中间体）

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 熔点：186–190 ℃（分解）

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、DMSO、热甲醇

• 微溶：乙醇、异丙醇、甲苯

• 难溶：冷水、石油醚、正己烷

4. 稳定性

• 中性、弱碱环境稳定；苄氧基（Cbz 类苄醚）可氢化脱苄（Pd/C/H₂），酸性条件缓慢脱苄；

• 稠合双羰基六元杂环骨架耐常规氧化、烷基化；

• 12a 位手性碳，高温强碱易消旋，手性品需低温避光密封；

• 无易水解内酯 / 酰胺键，常规萃取、浓缩操作稳定。

5. 商用医药规格

• 消旋体：HPLC≥98%；

• R 手性纯品：HPLC≥99.0%，ee≥99.5%，单杂＜0.2%

三、分子核心官能团与合成价值

1. 7 位苄氧基（-OCH₂Ph，正交保护基）

   苄醚临时屏蔽 7 位羟基；后期催化氢化（Pd/C 加氢）可定量脱除苄基，释放游离酚羟基，用于对接巴洛沙韦侧链；

   全程不干扰环上双羰基、噁嗪环、三嗪环，属于经典正交保护策略。

2. 6,8 - 二羰基稠合吡啶并三嗪母核

   巴洛沙韦（巴沙洛韦）药效核心骨架，靶向流感病毒 CAP - 内切核酸酶，阻断病毒 mRNA 合成；双羰基调控分子氢键结合能力。

3. 1,4 - 四氢噁嗪脂环（12a 手性中心）

   刚性含氧六元环，12a-R 构型为药物活性必需构型；脂环提升分子口服脂溶性、改善体内代谢稳定性。

四、工业化合成路线（手性 R 型量产工艺）

原料：7 - 羟基 - 3,4,12,12a - 四氢 - 1H-[1,4] 噁嗪 [3,4-C] 吡啶并 [2,1-F][1,2,4] 三嗪 - 6,8 - 二酮（R - 羟基母核）、溴化苄

1. 溶剂无水 DMF，碳酸钾缚酸剂，40–50 ℃苄基化；

2. 冰水稀释析出粗品，过滤水洗除无机盐；

3. 乙醇 / 乙酸乙酯重结晶提纯，总收率 81%~87%；

全合成长流程（一体化工厂）

1. 手性四氢噁嗪胺与吡喃二羧酸缩合闭环构建吡啶并三嗪稠环；

2. 环合后 7 位羟基选择性苄醚保护得到目标产物。

五、核心化学反应（巴洛沙韦 API 关键两步）

1. 催化氢化脱苄（释放活性羟基母核）

2. 母核侧链缩合

3. 副反应管控

六、核心应用领域

1. 抗流感新药巴洛沙韦（Baloxavir Marboxil）专属核心中间体

   巴洛沙韦为单次口服长效抗流感药物，用于甲型、乙型流感治疗；本品是整条 API 路线母核骨架中间体，R 手性构型决定抗病毒活性，消旋体无药效，工业仅使用 1985607-70-2 手性品量产。

2. CAP 内切核酸酶抑制剂研发砌块

   用于广谱抗流感、抗副黏病毒候选药物构效筛选，稠合噁嗪三嗪二酮为独特抗病毒杂环骨架。

3. 药物杂质对照品

   1370250-397 消旋体作为巴洛沙韦工艺立体杂质标准品，用于质量检测。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全提示

• 轻微刺激性固体，粉尘刺激眼、呼吸道；全程通风橱，佩戴丁腈手套、护目镜；

• 稠合氮氧杂环废液单独有机回收，不可直排。

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：R-7 - 羟基四氢噁嗪吡啶并三嗪二酮、溴化苄、碳酸钾、Pd/C 催化剂

• 下游：7 - 羟基手性母核、巴洛沙韦游离酸、巴洛沙韦马波西酯 API