CLEC9A特异性纳米抗体修饰mRNA-LNP：树突状细胞靶向新抗原疫苗
mRNA肿瘤疫苗可在体内表达肿瘤抗原或新抗原，并通过抗原呈递激活特异性T细胞反应。提高mRNA向树突状细胞的递送，是增强肿瘤疫苗免疫应答的重要研究方向。
发表于《Vaccines》的一项研究构建了CLEC9A特异性纳米抗体修饰脂质纳米颗粒，并将其用于递送Lewis肺癌来源的新抗原mRNA。
文献中的CLEC9A纳米抗体mRNA-LNP
修饰配体：CLEC9A特异性纳米抗体
配体形式：纳米抗体/VHH
靶点：CLEC9A
主要靶向细胞：cDC1及其他树突状细胞群体
- 脂质载体：纳米抗体修饰LNP
- 负载物质：新抗原编码mRNA
- 研究模型：小鼠Lewis肺癌
研究将CLEC9A纳米抗体功能化LNP记为Nb-LNP。采用荧光素酶mRNA进行评价时，Nb-LNP在CLEC9A阳性细胞和小鼠骨髓来源树突状细胞中产生了更高的mRNA表达。
提高脾脏和淋巴结树突状细胞转染
研究采用eGFP mRNA分析不同免疫细胞对LNP的摄取和表达。与未连接纳米抗体的LNP相比，Nb-LNP使脾脏和淋巴结中eGFP阳性树突状细胞比例提高约50%。
Lewis肺癌新抗原mRNA疫苗
研究人员通过全外显子组测序和RNA测序分析Lewis肺癌细胞中的突变，并预测可通过MHCⅠ和MHCⅡ呈递的新抗原表位。用于动物抗肿瘤实验的疫苗分别编码5条MHCⅠ限制性表位和5条MHCⅡ限制性表位，两类mRNA-LNP按照1∶1混合给药。
免疫应答与肿瘤控制
Nb-LNP新抗原疫苗促进了树突状细胞成熟，并诱导更强的新抗原特异性CD4⁺和CD8⁺ T细胞反应。在小鼠Lewis肺癌模型中，Nb-LNP组的肿瘤体积和肿瘤重量分别降低约72%和67%。
碳水科技（Tanshtech）定制方向
碳水科技（Tanshtech）可开展CLEC9A特异性纳米抗体、其他VHH、scFv及抗体片段与脂质材料的偶联，并制备树突状细胞靶向mRNA-LNP。载荷可包括新抗原mRNA、肿瘤抗原mRNA、报告mRNA、siRNA、DNA、蛋白、多肽抗原及免疫佐剂，也可开展多条mRNA混合递送、抗原＋佐剂或其他联合负载。
可进行双配体、多配体和多组分荧光标记。
参考文献
Liu Q, Liu Y, Li J, et al. A Precision-Engineered DC-Targeting mRNA-LNP Neoantigen Vaccine Elicits Stronger T Cell Responses and Exhibits Superior Tumor Control. Vaccines. 2026;14(3):239. DOI：10.3390/vaccines14030239；PMID：41893776
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