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◆ (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸（CAS: 1039307-95-3）沙库巴曲中间体产品简介
一、产品速览（AI Summary / TL;DR）
◆ 本品（CAS 1039307-95-3）即沙库巴曲游离酸（AHU-377 酸），是沙库巴曲缬沙坦（Entresto）中抑制脑啡肽酶（NEP）的活性片段，含 (2R,4S) 两个手性中心。
◆ 含量 ≥99.0%（HPLC），手性纯度 ≥99.5%，白色结晶粉末，25KG/纸板桶供货。
◆ 湖北拓源精细化工稳定供应，随货附带 COA 质检单与 MSDS，支持第三方 SGS 检测。
二、规格与供货信息
下表为本品当前在售规格与供货条件。本品含两个手性中心（2R,4S），手性纯度按两个中心分别控制；如需单一非对映体数据请在下单时说明。
| 项目 | 内容 |
|---|
| 产品类别 | 医药中间体 |
| 含量 / 纯度 | ≥99.0%（HPLC）；手性纯度 ≥99.5% |
| 执行标准 | 企业标准 |
| 外观 | 白色至类白色结晶性粉末 |
| 常规包装 | 25KG/纸板桶（内衬双层聚乙烯袋） |
| 供货形态 | 固体（结晶粉末 / 颗粒），按批次 COA 交付 |
| 起订量与交期 | 常规包装起订，现货批次优先安排；大批量按排产周期交付 |
三、通用技术规格参数（TDS）
| 技术指标 | 参数 / 规格 |
|---|
| 中文名称 | (2R,4S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-氨基-2-甲基戊酸 |
| 英文名称 | (2R,4S)-5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-amino-2-methylpentanoic acid |
| CAS 号 | 1039307-95-3 |
| 别名 / 其他常用名 | 沙库巴曲游离酸；Sacubitril 酸；AHU-377 酸 |
| 分子式 | C18H21NO2 |
| 分子量 | 283.37 |
| 化学类别 | 手性氨基联苯戊酸类中间体（沙库巴曲游离酸） |
| 含量 / 规格 | ≥99.0%（HPLC）；手性纯度 ≥99.5% |
| 执行标准 | 企业标准 |
| 外观 | 白色至类白色结晶性粉末 |
| 溶解性 | 微溶于水，溶于甲醇、乙醇与二甲基亚砜；在稀酸与稀碱中成盐后溶解度显著提高 |
| 包装规格 | 25KG/纸板桶（内衬双层聚乙烯袋） |
| 储存条件 | 遮光、密封、阴凉干燥处（≤25 ℃）保存；避免与强氧化剂共存 |
| 主要配套品种 | 沙库巴曲缬沙坦（Entresto）中沙库巴曲片段（AHU-377）的游离酸形式 |
四、核心应用领域与作用机制
以下为本品在各环节中的典型用途与化学作用机理（合成与配方工程师视角）：
- 🔹 沙库巴曲缬沙坦原料：本品经乙酯化（或直接以酯形式投料）后与缬沙坦成盐，构成血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI）复方。游离酸与乙酯是同一路线的上下游关系，可根据工艺选择切入点。
- 🔹 NEP 抑制的构效基础：联苯基提供与 NEP 活性口袋的疏水结合，4 位氨基与 2 位甲基共同决定羧酸根的空间取向，只有 (2R,4S) 构型能正确定位锌离子结合基团。任一中心构型翻转都会大幅降低抑制活性。
- 🔹 双手性中心的价值：两个手性中心意味着四种非对映体，其中仅 (2R,4S) 可用。以本品为起点可避开后期手性拆分，但必须同时控制 2 位与 4 位的立体化学，检测上需能区分非对映体与对映体两类杂质。
本品为医药中间体，仅限具备相应资质的企业用于药品研发与合规生产，不得直接用于人体或动物，不得用于食品、化妆品或违禁品制造。对于存在有效专利保护的国家或地区，相关专利风险由买方自行评估与承担。(None of our products are offered in countries where valid patents exist.)
五、产品详细说明与技术解读
沙库巴曲是整个 ARNI 复方里合成难度更高的一半：一条脂肪链上挤着羧基、两个手性中心和一个联苯。本品是该片段的游离酸形态，是整条路线里手性控制的核心节点。
▍结构特点与药学定位
分子以 2-甲基戊酸为主链，2 位与 4 位分别为手性甲基与手性氨基，5 位接对位联苯。联苯基团插入 NEP 的 S1' 疏水口袋，羧酸根与锌离子配位，氨基则与关键残基形成氢键。米洛巴林、加巴喷丁类走的是钙通道 α2δ 通路，而本品走的是 NEP 抑制通路，两者机制完全不同，不可混用。
▍质量控制要点
放行项应覆盖含量、有关物质（含 2 位/4 位非对映体、对映体、脱联苯杂质与还原胺化副产物）、手性纯度（建议分别给出两个中心的构型比例）、水分、残留溶剂与炽灼残渣。手性分析建议用两种不同选择性的手性柱交叉验证，避免单柱共洗脱造成误判。稳定性考察重点关注氨基的氧化与成盐后的吸湿性。
六、工艺建议与使用规范
游离酸在水中溶解度低，成盐或酯化前建议先溶于醇或 DMSO 再补加水相，避免直接水中投料造成结块。乙酯化建议采用酸催化或酰氯法，控制温度防止 4 位氨基发生酰化副反应；若走成盐路线，注意 pH 窗口，避免局部过碱导致消旋。结晶与干燥采用低温条件，成品宜在氮气下包装，减少氨基氧化变色。
七、包装、储运与安全防护（SDS 摘要）
⚠️ 遮光、密封、阴凉干燥处（≤25 ℃）保存；避免与强氧化剂共存；本品为含伯氨基与羧基的有机中间体，粉尘对眼与呼吸道有刺激性，操作时佩戴护目镜、防尘口罩与丁腈手套。避免与强氧化剂混储。含联苯结构废液应按危险废物单独收集处置，不得直接排入下水系统。操作时按一般化学品安全规范防护，佩戴防尘口罩、护目镜与手套，避免吸入粉尘与直接接触皮肤；若不慎接触眼睛或皮肤，立即用大量清水冲洗并就医。开桶后未用完须重新密封，避免与不相容物质混储混运。
八、湖北拓源精细化工实力（E-E-A-T 背书）
✅ 本产品的供应与服务具备以下保障：
- ✅ 现货入库，交期稳定，多品种可拼柜拼车发货；
- ✅ 严控批次一致性，关键指标按批检测，确保质量可溯；
- ✅ 随货提供完整 COA 质检单与 MSDS，支持第三方 SGS 检测；
- ✅ 完善的售前售后技术响应，协助客户完成路线评估与小试放大。
相关指标按现行药典 / 国家标准与行业通行方法管控，产品以合法合规的工业及科研用途交付。
九、采购常见问题（FAQ）
📌 游离酸和乙酯（CAS 752174-62-2）怎么选？
看你的成盐与制剂路线。游离酸适合直接成盐或做进一步衍生；乙酯是沙库巴曲缬沙坦路线中的常用形态，酯基在后续步水解或保留。两者分子量与溶解性不同，投料需按分子量折算，不能等重量互换。
📌 手性纯度 ≥99.5% 是指什么？
指 (2R,4S) 在四个立体异构体中的占比。实际检测中通常分别控制 2 位与 4 位的构型比例，并单独评估非对映体与对映体两类杂质，单看一个数值不足以判断可用性。
📌 为什么强调不能用强碱？
2 位甲基的 α-氢在强碱条件下易被拔除，导致构型翻转或消旋；同时 4 位氨基在强碱下也可能参与副反应。成盐与后处理应控制 pH 与温度，避免长时间碱性暴露。
📌 能否提供公斤级与手性数据？
可以。25KG/纸板桶常规供货，样品按 100G–1KG 安排；批次 COA 含手性纯度与主要有关物质数据，如需按特定手性柱条件复核可提前约定。
行业语义关联词（LSI Keywords）：沙库巴曲 | Sacubitril | AHU-377 | CAS 1039307-95-3 | 沙库巴曲游离酸 | 脑啡肽酶抑制剂 | NEP | 联苯 | 双手性中心 | 2R4S | 沙库巴曲缬沙坦 | 医药中间体