CHIR-98014

Product Description

CHIR-98014 is a selective GSK3 inhibitor with IC50s of 0.65 nM and 0.58 nM for GSK-3α and GSK-3β; potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo.

Target

GSK-3β

GSK-3α

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IC50 Value

0.58nM

0.65nM

Diseases and Conditions

Cancer

体外

CHIR 98014为腺嘌呤核苷三磷酸竞争性抑制剂,作用于抗20种其他蛋白激酶包括CDC2, erk2, tie2，KDR等的GSK-3,选择性为500倍到1000倍以上。CHIR 98014抑制人类GSK-3β，Ki值为0.87 nM。CHIR 98014强有效抑制鼠GSK-3。CHIR 98014抑制CDC2，IC50为3.7 μM。然而, CHIR 98014作用于GSK-3高度同源的ɑ和β亚型具有相似效果,但是在GSK-3和最接近的同系物cdc2和erk2间具有明显区别。用表达CHO-IR细胞或原代鼠肝细胞的胰岛素受体处理，提高CHIR98014浓度，导致GS活性上升2到3倍。CHIR 98014使CHO-IR和鼠肝细胞达到半GS刺激反应的浓度分别为106和107 nM。

体内

CHIR 98014作用于db/db鼠,ZDF鼠,ob/ob鼠,饮食引起的糖尿病C57BL/6鼠，及抗葡萄糖的SHHF鼠，降低高血糖，促进葡萄糖排出。 此外, CHIR98014作用于刚出生鼠的大脑皮层，降低tau蛋白Ser396位点的磷酸化水平。GSK-3抑制剂CHIR-98014作用于从瘦弱的患有糖尿病和抗胰岛素的ZDF鼠分离的I型骨骼肌，激活GS活性。从ZDF鼠分离的比目鱼肌明显抗GS激活的胰岛素，但是从瘦弱患有糖尿病鼠分离的肌肉对500 nM CHIR 98014反应程度相同，都提高40%。瘦弱患有糖尿病鼠分离的肌肉中胰岛素和CHIR 98014激活的GS比ZDF鼠分离的肌肉中强很多。CHIR 98014或胰岛素作用于这些细胞和肌肉不会改变全部GS活性。 同时, CHIR 98014不会影响从瘦弱动物分离的肌肉中胰岛素剂量反应。

分子量

486.31

储存条件

分子式

C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂

CAS:

252935-94-7

备注

For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37 ℃ and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20℃ for several months.

溶解度

体外

DMSO

8mg/ml(16.45 mM)

Water

<1mg/ml

体内

* <1 mg/ml refers to the product slightly soluble or insoluble

浓度溶解体积质量

1mg

5mg

10mg