奥美拉唑微丸（8.5%）

奥美拉唑 性质

熔点 

156°C

闪点 

9℃

储存条件 

2-8°C

溶解度 

H₂O: 0.5 mg/mL

形态

solid

颜色

white

水溶解性 

Soluble in water (0.5 mg/ml), DMSO (25 mg/ml), and ethanol (4.5 mg/ml).

Merck 

14,6845

稳定性

Stable, but hygroscopic and photosensitive. Incompatible with strong oxidizing agents. Store in the dark.

CAS 数据库

73590-58-6(CAS DataBase Reference)

 

奥美拉唑 用途与合成方法

药理作用

奥美拉唑(omeprazole)是一种用于治疗消化性溃疡和胃食管反流病(GERD)等疾病的质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵(H+-K+-ATP酶)的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，阻断胃酸分泌的最后步骤，可使胃液中的胃酸量大为减少。故本品对多种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用(如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌，包括对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌)。这与本品对质子泵的抑制作用具有不可逆性有一定关系，只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复。
奥美拉唑由瑞典AstraZeneca制药公司研制并在1988年以商品名洛赛克在瑞典首次上市，到1992年已有65个国家和地区批准和使用，1998～2000 年连续三年列全球畅销药物的名，2002 年其销售额为52亿美元。

抑制胃酸分泌药

奥美拉唑是一种能够有效抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂,市面上流通的商品名称包括安胃哌唑、奥咪拉唑、亚枫咪唑、洛赛克、甲氧磺唑、沃必唑、渥米哌唑，属于抑酸类药物，常见的抑酸类药物还包括泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑，作用机制是选择性性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+,K+-ATP酶的活性，从而有效地抑制胃酸的分泌，起效迅速，适用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎和胃泌素瘤(卓-艾综合征)。但需要注意过度使用奥美拉唑等抑酸类药物，可导致胃酸浓度降低，酸性减弱，那么进入胃里的病菌就可能不被杀死，进入肠道，使肠道感染病菌危险加倍，那么就可能腹泻。因胃酸降低影响消化，进而影响肠道对钙、铁等微量元素及维生素的吸收，导致机体缺钙，易发生骨折。

图1为奥美拉唑结构式。

合成路线

1）2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物(2)
2,3,5-三甲基吡啶、磷钨酸加至三颈瓶中，搅拌加热到90℃，缓慢滴加H2O2，约2h滴毕，保温反应。加入少量水合肼分解过量的H2O2，用二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥后过滤，滤液浓缩，得白色固体2。
2）2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物(3)
2中缓慢加入浓硫酸，搅拌加热至90℃，滴加由浓硫酸与硝酸组成的混酸，1.5h滴毕，保温反应。冷却至0℃，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯相倒入冰水中，加5％碳酸钠溶液调至中性，静置分层，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩至干，得淡黄色固体3。
3）2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶(4)
3和冰乙酸搅拌加热至90℃，缓慢滴加乙酐，约50min滴毕，同温继续反应2h。减压回收溶剂，剩余物冷却至60℃，加入15％盐酸，保温反应2h，加10％碳酸钠溶液调至pH8，水层用二氯甲烷萃取，用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩，得白色粉末4。
4）2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐(5)
4和氯仿于室温缓慢滴加氯化亚砜，滴毕升温至50℃搅拌反应2h，减压回收过量的氯化亚砜及氯仿，加入甲苯，冷却至0℃，抽滤，滤饼用少量甲苯(10ml)洗涤，烘干，得白色粉末5。
5）5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑(6)
5(20g，0.084mol)、2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑(15.2g，0.084mol)加至250ml三颈瓶中，加入无水甲醇(100ml)，搅拌加热至回流，缓慢加入28％甲醇钠，加毕继续回流反应4h，回收溶剂，剩余物中加入水，加盐酸调至pH8～9，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液浓缩，剩余物中加入丙酮，冷冻抽滤，得白色固体6。
6）奥美拉唑(1)
6和二氯甲烷用干冰冷却至-20℃以下，缓慢滴加间氯过氧苯甲酸和二氯甲烷的混合液，约1h滴毕，-25～-20℃反应2h，加入碳酸钠的水溶液，搅拌0.5h，静置分层，有机层用水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，滤液浓缩，剩余物中加入乙腈，冰箱静置析晶，抽滤，得白色粉末状晶体1。

图2为奥美拉唑的合成路线

用途

1.用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡等。
2.用于反流性食管