SF5431-10mM
TAE684 (ALK抑制剂)
10mM
289.00元
化学信息：
化学名
5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
别名
NVP-TAE684, TAE684, TAE-684, NVP-TAE 684
溶剂/溶解度
Water<1mg/ml; DMSO3mg/ml; Ethanol<1mg/ml
溶液配制
5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.14mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5431-10mM用DMSO配制。
生物信息：
产品描述
TAE684 (NVP-TAE684)是一种有效的，选择性ALK抑制剂，在无细胞试验中IC50为3nM，作用于ALK比作用于InsR选择性高100倍。
信号通路
Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
体外研究
NVP-TAE684选择性有效抑制ALK激酶，作用于其他激酶则没有明显的交叉反应。NVP-TAE684有效抑制Ba/F3 NPM-ALK细胞增殖，IC50为3nM，1μM NVP-TAE684对Ba/F3细胞存活没有效果。NVP-TAE684也抑制表达NPM-ALK人类ALCL细胞系的增殖，包括Karpas-299和SU-DHL-1，IC50为2-5nM。分子模型显示L258可能为NVP-TAE684的主要激酶选择性影响因素之一。用NVP-TAE684处理，快速且持久地抑制NPM-ALK的磷酸化作用。NVP-TAE684作用于表达NPM-ALK的Ba/F3细胞和ALCL病患细胞系，诱导细胞凋亡，且使细胞周期停在G1期。NVP-TAE684作用于H3122 CR细胞，显著克服细胞抗Crizotinib的特性，含有融合致癌基因Eml4-ALK，降低细胞生长，抑制ALK磷酸化作用和诱导细胞凋亡。30nM NVP-TAE684可抑制mALK R1279Q突变表达诱导的神经突增生。
体内研究
3和10mg/kg NVP-TAE684处理4周后，明显减慢淋巴癌生长转移，作用于Karpas-299淋巴癌模型没有毒性。用NVP-TAE684处理Karpas-299淋巴癌也诱导疾病衰退和下调CD30表达。NVP-TAE684作用于H3122 CR移植瘤显示出明显的抗癌活性。用NVP-TAE684处理也提升ALK突变的表现型，尤其是ALKR1275Q，然而Crizotinib对表现型没有影响。
特征
NVP-TAE684作为治疗难治愈和复发的ALK阳性淋巴癌的一种策略，但是还没进行临床实验。
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
方法
使用同质时间分辨荧光法测定NVP-TAE684作用于InsR和IGF1R的IC50值。ATP(10mM)和20mg/ml生物素PolyEY(Glu, Tyr 4:1)，与50nl NVP-TAE684连续稀释液(10-500nM)和4ng InsR酶和激酶反应buffer(包括20mM Tris×HCl，pH为7.5，10mM MgCl2，3mM MnCl2，1mM DTT，10mM NaVO4，0.1mg/ml BSA)混合。在室温下温育1小时。加入10ml检测液终止反应，检测液含50mM EDTA，500mM KF，0.5mg/ml BSA，5mg/ml Eu3+穴状化合物标记的磷酸酪氨酸抗体PT66-K及5mg/ml链霉亲和素-XLent。反应进行半小时，在Analyst GT上读取荧光信号。
细胞系
表达Luciferase的Karpas-299，SU-DHL-1和Ba/F3细胞，及稳定表达Ba/F3转变的NPM-ALK，BCR-ABL或TEL激酶融合构成。
方法
细胞按每孔2.5×104个接种在384孔板上和NVP-TAE684的连续稀释液或DMSO温育2到3天。使用Luciferase表达系统测定细胞增殖和存活，然后用Bright-Glo Luciferase实验系统测评。使用XLFit软件测定IC50值。
动物模型
4到6周大的携带Karpas-299移植瘤的雌性Fox Chase SCIDBeige鼠
配制
再悬浮在10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90%聚乙烯乙二醇300溶液中
参考文献：
1. Galkin AV, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2007, 104(1), 270-275.
2. Katayama R, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2011, 108(18), 7535-7540.
3. Sch?nherr C, et al, Biochem J, 2011, 440(3), 405-413.
包装清单：
SF5431-10mM
TAE684 (ALK抑制剂)
10mM×0.2ml
SF5431-5mg
TAE684 (ALK抑制剂)
5mg
SF5431-25mg
TAE684 (ALK抑制剂)
25mg
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。