众所周知,在当今全球的新药研发领域,大部分合成制药的工艺基本必须将绝对手性中间体引入。原因在于具有手性的中间体(比如)当左旋中间体有抗病抗癌作用时,右旋中间体往往不但没有药性还可能具有毒性。因此,合成绝对不对称的中间体即合成高ee值的中间体对于当今的合成制药来说是重中之重。 按照国际纯化学与应用化学联盟IUPAC金皮书的定义,不对称合成(Asymmetric synthesis),也称手性合成、立体选择性合成、对映选择性合成,是研究向反应物引入一个或多个具手性元素的化学反应的有机合成分支。按照Morrison和Mosher的定义,不对称合成是“一个有机反应,其中底物分子整体中的非手性单元由反应剂以不等量地生成立体异构产物的途径转化为手性单元”。这里,反应剂可以是化学试剂、催化剂、溶剂或物理因素。不对称合成目前在药物合成和天然产物全合成中都有十分重要的地位。但无疑,现在最完善的不对称合成技术,要数存在于生物体内的酶。能否实现像酶一样高效的催化体系,是对人类智慧的挑战。普通不对称合成是指依靠直接或间接有天然获得的手性化合物衍生的基团诱导产生手性化合物的合成。而绝对不对称合成是指绝对脱离天然产物来源而通过物理方法(比如说通过圆偏光的照射)诱导产生手性的合成。后者需要相当深厚的功底,所以目前只有非常有限的几个反应能做到绝对不对称合成。而能够设计并合成高效的手性催化剂是实现这一目标的重要路径。
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