| 产品编号 |
产品名称 |
产品包装 |
产品价格 |
| SD2389-10mM |
Canagliflozin (SGLT抑制剂) |
10mM |
354.00元 |
化学信息：
|
化学名
|
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
|
|
|
简称
|
Canagliflozin
|
|
别名
|
Canagliflozin Hemihydrate, Invokana
|
|
中文名
|
坎格列净
|
|
化学式
|
C24H25FO5S
|
|
分子量
|
444.52
|
|
CAS号
|
842133-18-0
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO88mg/ml; Ethanol<1mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.45mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD2389-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
Canagliflozin是一种高效的，选择性SGLT2抑制剂，作用于hSGLT2，无细胞试验中IC50为2.2nM，比作用于hSGLT1选择性高413倍。
|
|
信号通路
|
GPCR & G Protein
|
|
靶点
|
mSGLT2
|
rSGLT2
|
hSGLT2
|
－
|
－
|
|
IC50
|
2nM
|
3.7nM
|
4.4nM
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
Canagliflozin是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩环。Canagliflozin抑制Na+依赖性的14C-AMG吸收，这种作用存在浓度依赖性。Canagliflozin作用于CHO-hSGLT1和mSGLT1细胞，抑制14C-AMG吸收，IC50分别为0.7μM和>1μM。Canagliflozin作用于L6成肌细胞，抑制50%以下(非-Na+-关联的)GLUT调节的2H-2-DG吸收。在50μM DNJ存在时，Canagliflozin(10μM)或phlorizin(3mM)单独作用于注射空白对照的卵母细胞，不影响电流。DMSO和Canagliflozin 10μM作用于注射SGLT3-的卵母细胞，抑制DNJ诱导的电流，分别抑制15.6%和23.4%。
|
|
体内研究
|
Canagliflozin处理高脂肪饲料饲喂的KK(HF-KK)小鼠，具有显著的抗高血糖效果。Canagliflozin按30mg/kg剂量口服处理给药雄性SD大鼠，诱导葡萄糖外排，处理24小时，每200g体重外排3,696mg糖。药代动力学研究显示Canagliflozin口服处理药效更高。Canagliflozin按3和10mg/kg剂量分别静脉注射和口服处理给药雄性SD大鼠，测定AUC0-inf、po、t1/2和生物有效性分别为35980ng·h/ml、5.2小时和85%。Canagliflozin口服处理，抑制肾小管中的SGLT2，很可能是因为持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的UGE可反映Canagliflozin在体内优秀的药代动力学特性，及对SGLT2的高效抑制。由于大部分过滤的葡糖糖在肾小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物将是很有效的抗糖尿病试剂。Canagliflozin按3mg/kg剂量单独口服处理高糖高脂肪饲料喂养的KK(HF-KK)小鼠，显著降低血糖水平，不影响食物吸收。处理6个小时，与对照组相比，血糖水平降低48%。相反，Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只轻微影响血糖水平。因此，Canagliflozin在治疗T2DM时可控制高血糖，也降低低血糖风险。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
N/A
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
N/A
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
L6细胞系
|
|
浓度
|
0-10μM
|
|
处理时间
|
24小时
|
|
方法
|
使用从大鼠骨骼肌提取的细胞系L6，检测Canagliflozin作用于葡糖糖载体 1 (GLUT1)活性的效果。细胞培养在含5.6mM葡萄糖，补充10%胎牛血清的DMEM培养基中，按每孔3.0×105个细胞的密度接种到14孔板中，在含5% CO2的环境中37℃下培养24小时。使用Kreb's ringer磷酸HEPES buffer (pH 7.4, 150mM NaCl, 5mM KCl, 1.25mM MgSO4, 1.25mM CaCl2, 2.9mM Na2HPO4, 10mM HEPES)漂洗2次细胞，然后与Canagliflozin溶液(250μl, 10μM)在室温下预温育5分钟。加入50 μl 4.5mM 2-DG (作为GLUTs的底物)/3H-2-DG(0.625 μCi)开始反应，随便在室温下温育15分钟。 通过吸取温育混合物而使2-DG 吸收停止。使用冰冻PBS立刻冲洗细胞3次。使用0.3N NaOH萃取样本，通过液体闪烁法测定放射性。
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
KK (HF-KK)小鼠
|
|
配制
|
0.2% CMC/0.2% Tween-80
|
|
剂量
|
10mg/kg
|
|
给药方式
|
口服处理
|
参考文献：
1. Liang Y, et al. PLoS One. 2012, 7(2), e30555.
2. Nomura S, et al. J Med Chem. 2010, 53(17), 6355-6360.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SD2389-10mM
|
Canagliflozin (SGLT抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SD2389-5mg
|
Canagliflozin (SGLT抑制剂)
|
5mg
|
|
SD2389-25mg
|
Canagliflozin (SGLT抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。