细胞系
溶解方法
反应时间
应用
动物模型
剂量
注意事项
References:
Ki为3.9 μM。
3-Deazaadenosine是S-腺苷高半胱氨酸(SAH)水解酶的抑制剂。
S-腺苷高半胱氨酸(SAH)水解酶可以催化SAH可逆水解形成腺苷和同型半胱氨酸。SAH水解酶的抑制导致SAH的细胞内积累,提高SAH与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的比例,并抑制SAM依赖性甲基转移酶。
体外:3-Deazaadenosine在灵长类的多种细胞系(SW13、Vero 76、FRhL、LLC-MK2、MRC-5、Vero E6)和小鼠细胞系(BALB/3T3克隆A31)中表现出对EBO-Z病毒、EBO和Marburg病毒的抑制值。2 μg/mL 的3-Deazaadenosine可以剂量依赖性地减少3 logs的病毒复制。然而,即使浓度增加100倍也没有进一步的抑制[1]。
体内:在载体对照组中,成年BALB/c小鼠在致死性感染小鼠适应性Ebola病毒5-7天后死亡。相比之下,在第0天或1天开始3-Deazaadenosine治疗导致剂量依赖性保护,在每8小时约0.7 mg/kg的剂量下完全阻止死亡。此外,当在第2天开始3-Deazaadenosine治疗时,具有显著的保护,此时,脾的平均滴度为2×10 6 pfu/g,肝脏具有3×10 5 pfu/g病毒。在第3天开始用2.2 mg / kg的3-aeazaadenosine治疗导致40%的存活率[1]。
临床试验:到目前为止,3-Deazaadenosine仍处于临床前研究阶段。
参考文献:[1] Huggins, Z. X. Zhang and M. Bray.Antiretroviral drug therapy of filovirus infections: S-adenosylhomocysteine hydrolase inhibitors inhibit ebola virusin vitroand in a lethal mouse model.Journal of Infectious Diseases179(1),S240-S247(1999).
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