产品说明
Salen-锰复合物; SOD模拟物
该产品包含在以下化合物库中:
- Bioactive Compound Library
- Neuronal Signaling Library
质量控制
化学性质
| CAS号 | 81065-76-1 | | |
| 别名 |
| 分子式 | C18H18ClMnN2O4 | 分子量 | 416.74 |
| 溶解性 | >20.9mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | 人皮肤成纤维细胞 |
| 溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度>20.9mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
| 反应时间 | |
| 应用 | 在人类真皮成纤维细胞中，EUK-134具有比EUK-8显著更大的细胞保护活性。EUK-134（80μM）与290单位/ ml牛肝过氧化氢酶具有一样的保护作用。 |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | 中脑动脉闭塞（MCA-o）的雄性Sprague-Dawley大鼠 |
| 剂量 | 0.25和2.5 mg/kg, 稀释在0.9％盐水中，在MCA-o后3小时单次静脉推注，在21小时或72小时处死。 |
| 注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
| References: [1.][1]. Baker K, Marcus C B, Huffman K, et al. Synthetic combined superoxide dismutase/catalase mimetics are protective as a delayed treatment in a rat stroke model: a key role for reactive oxygen species in ischemic brain injury[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 284(1): 215-221. |
产品描述
EUK 134是一种合成的超氧化物歧化酶（SOD）/过氧化氢酶模拟物，具有高效抗氧化活性，抑制β-淀粉样蛋白和相关淀粉样蛋白原纤维的形成。
体外实验：EUK-134是salen-锰复合物，具有强的过氧化氢酶和细胞保护活性以及SOD活性。大脑中动脉闭塞后，EUK-134给药3小时显著减少脑梗死面积，最高剂量进一步阻止梗死生长[1]。EUK 134（20 μM）阻止Aβ诱导的小胶质细胞增殖[2]。在人神经母细胞瘤细胞系SK-N-MC中，EUK134预处理以剂量依赖性方式抑制MAPK途径，保护细胞免受H2O2诱导的氧化应激反应。EUK134也降低促凋亡基因p53和Bax的表达，并增强抗凋亡Bcl-2基因的表达[3]。药物与蛋白质摩尔比为1：1和5：1时，EUK-134与人胰岛淀粉样多肽孵育显著抑制了淀粉样蛋白形成[4]。
在体实验：与载体注射的大鼠相比，EUK-134处理组在0.5和5.0 μmol/kg（分别为0.25和2.5 mg/kg）的剂量下使梗塞体积显著低于对照组。与载体对照相比时，浓度为5.0 μmol/kg的EUK-134使梗塞体积减少约90％[1]。EUK-134保护大多数脆弱的神经元免受兴奋性毒性细胞死亡。EUK-134显著减少KA诱导的CA1区（总神经元的22%）神经元损伤，几乎完全保护CA3区（7％）和梨状皮质区（14％）(P < 0.05)，表明EUK-134阻止KA诱导的癫痫活动所造成的大部分但不是所有的神经元损伤[5]。
参考文献：
Baker K, Marcus C B, Huffman K, et al. Synthetic combined superoxide dismutase/catalase mimetics are protective as a delayed treatment in a rat stroke model: a key role for reactive oxygen species in ischemic brain injury[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1998, 284(1): 215-221.
Jekabsone A, Mander P K, Tickler A, et al. Fibrillar beta-amyloid peptide Aβ 1–40 activates microglial proliferation via stimulating TNF-α release and H 2 O 2 derived from NADPH oxidase: a cell culture study[J]. Journal of neuroinflammation, 2006, 3(1): 1.
Mohammadi M, Yazdanparast R. Modulation of H2O2‐Induced Mitogen‐Activated Protein Kinases Activation and Cell Death in SK‐N‐MC Cells by EUK134, a Salen Derivative[J]. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 2011, 108(6): 378-384.
Bahramikia S, Yazdanparast R. Inhibition of human islet amyloid polypeptide or amylin aggregation by two manganese-salen derivatives[J]. European journal of pharmacology, 2013, 707(1): 17-25.
Rong Y, Doctrow S R, Tocco G, et al. EUK-134, a synthetic superoxide dismutase and catalase mimetic, prevents oxidative stress and attenuates kainate-induced neuropathology[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1999, 96(17): 9897-9902.
温馨提示：不可用于临床治疗。