PF-3845

PF-3845
  • PF-3845
  • 价格 ¥972.12
  • 包装1EA
  • CAS号
  • 中文名称PF-3845
  • 英文名称PF-3845
  • 发布时间2020/10/24 15:11:31

产品属性

  • 产品英文名称: PF-3845
  • 包装价格: 1EA/972.12RMB
  • 货号: S2666
  • 规格: 10mg/10mM/1mL/50mg
2020/10/24 15:11:31 PF-3845 PF-3845 1EA/972.12RMB 972.12

产品描述

Selleck Chemicals美国品牌,中国库存现货,FAAH抑制剂,CAS#1196109-52-0。
更多详情请访问中国唯一官方网站: http://www.selleck.cn/products/pf-3845.html


生物活性

产品描述 PF-3845是一种有效的,选择性的,不可逆的FAAH抑制剂,Ki为230 nM,对FAAH2几乎没有作用活性。
靶点 FAAH          
IC50 230 nM (Ki) 

[1]

         
体外研究 PF-3845通过使FAAH的丝氨酸亲核试剂氨甲酰化而选择性抑制FAAH。PF-3845处理,导致FAAH处理的油酸酰胺水解的进展曲线发生弯曲,这与不可逆抑制机制相一致。PF-3845按两步机制抑制FAAH,包括 PF-3845 与 FAAH的可逆结合,第二步化学步骤导致共价键的形成。结构和动力学研究显示,与之前描述的抑制剂(URB597, PF-750)相比,PF-3845提高的效力,可能来源于范德瓦尔斯与疏水性FAAH酰基链结合通道。这种假设得到SAR数据支持,SAR数据来源于一系列PF-3845联芳醚类似物,在类似物中引入活性严重受损的抑制剂的某些区域的极性基团。

[1]

体内研究 PF-3845处理的小鼠(10 mg/kg,腹腔注射),在脑中FAAH快速完全失活, 通过竞争性活性为基础的蛋白谱(ABPP)与丝氨酸水解酶指向的探针氟磷酸盐(FP)-罗丹明。 PF-持续长时间机能,高达24小时。PF-3845处理的小鼠,脑中 AEA和其他 NAEs 水平显著提高(>10倍)。FAAH 是AEA-降解酶脂肪酸酰胺水解酶。PF-3845(1–30 mg/kg,口服处理)抑制机械性疼痛,这种作用具有剂量依赖性,最低有效剂量(MED)为3 mg/kg (PF-3845处理大鼠4小时分析)。更高剂量(10 和30 mg/kg), PF-3845同等程度抑制疼痛反应,程度比非甾体类抗炎药Naproxen(10mg/kg,口服处理)强。

[1]

PF-3845(10 mg/kg,腹腔注射)处理注射盐水的爪子,显著逆转LPS诱导的触觉异常疼痛。

[2]

临床实验  
特征 PF-3845 是 PF-750衍生物,通过共价可逆机制抑制FAAH,但是作用效果温和,与PF-750或研究充分的氨基甲酸酯FAAH 抑制剂URB597相比,PF-3845作用于FAAH,Kinact/ Ki值高10到20倍。

推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)

激酶实验: 

[1]

FAAH 实验 进行GDH联合的 FAAH 实验测定不可逆抑制剂的效力 (Kinact/Ki值)。为了测定结构-活性关系的发展,FAAH 实验在384孔板上进行,终体积为50μL。在384孔板实验中, 一般通过计算斜率Kinact/[Ki(1+[S]/ Km)]而计算整体效力,Kinact/ Ki值。为了获得 PF-3845 和URB597分别作用的Kinact和 Ki值,FAAH实验在96孔板上进行,终体积为200μL。因为其更频繁的读数能力(96- 和384孔板分别是每10秒和30秒读取一次),所以使用96孔板测量更高浓度抑制剂的Kobs值。通过 等式Kobs= Kinact[I]/{[I] + Ki(1+[S]/Km}获得Kinact和 Ki值。抑制剂存在时的kobs 值减去无抑制剂存在时的FAAH 失活率。从上述斜率中获得Kinact/Ki值,再从各自的 Kinact和 Ki值中计算Kinact/Ki比率。

动物实验: 

[1]

动物模型 雄性C57BL/6 小鼠
配制 PF-3845通过超声和涡旋按 1 mg/ml溶解到 18:1:1 v/v/v 盐水:乳化剂:乙醇混合物中
剂量 10 mg/kg或1-30 mg/kg
给药处理 腹腔注射或口服处理
温馨提示:不可用于临床治疗。
关键字: PF-3845;化学试剂

公司简介

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    PF-3845

    ¥700 2020/10/24

  • Selleck中国

    PF-3845

    ¥972.12 2020/10/24