产品说明
FKBP配体的同型二聚体，与FKBP结合。
该产品包含在以下化合物库中:
- Bioactive Compound Library
质量控制
化学性质
| CAS号 | 195514-63-7 | | |
| 别名 |
| 分子式 | C78H98N4O20 | 分子量 | 1411.63 |
| 溶解性 | >23.5mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20° |
实验操作
| 细胞实验[2]： |
| 细胞系 | HT1080细胞系(ATCC CCL-121) |
| 溶解方法 | |
| 反应时间 | |
| 应用 | |
| 动物实验[3]： |
| 动物模型 | 雄性nu/nu小鼠 |
| 剂量 | 静脉注射，0.01-100 mg/kg |
| 注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
| References: [1.] Clackson T, Yang W, Rozamus LW et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42 |
产品描述
在竞争荧光偏振检测中，AP1903抑制F36V-FKBP，IC50值为5 nM。
AP1903是FKBP修饰配体的同型二聚体。在表达FKBP适当信号域融合蛋白的细胞或动物中，AP1903可用于触发信号传导。但是，由于配体与内源性FKBP的结合，该同型二聚体在体内的使用受到很大的局限性。
体外实验：在培养的人纤维肉瘤HT1080工程细胞中，AP1903选择性地抑制FKBP，从而有效地和剂量依赖地诱导细胞凋亡，EC50值约为0.1 nM [1]。
体内实验：在条件细胞消融的小鼠模型中，用不同剂量的AP1903处理细胞，血清hGH的水平被用于测量存活细胞的数量。结果表明，AP1903剂量依赖性的降低了血清hGH的水平，EC50值为0.4 mg/kg [1]。
临床实验：在静脉注射，单盲，安慰剂和盐水对照，递增剂量研究中，AP1903在所有剂量水平下都是安全的，耐受性良好，且在剂量远高于预期的治疗剂量下有很好的PK曲线[2]。
参考文献：
[1] Clackson T, Yang W, Rozamus LW, Hatada M, Amara JF, Rollins CT, Stevenson LF, Magari SR, Wood SA, Courage NL, Lu X, Cerasoli F Jr, Gilman M, Holt DA. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.
[2] Iuliucci JD, Oliver SD, Morley S, Ward C, Ward J, Dalgarno D, Clackson T, Berger HJ. Intravenous safety and pharmacokinetics of a novel dimerizer drug, AP1903, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2001 Aug;41(8):870-9.
温馨提示：不可用于临床治疗。