[ 描述 ]:
Crisaborole (AN-2728) 是有效地PDE4和cytokine释放抑制剂，抑制PDE4的 IC50 值为0.49 μM。
[ 相关类别 ]:
信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
研究领域 >> 炎症/免疫
[ 靶点 ]
[体外研究]
Crisaborole（AN-2728）抑制PDE4，TNF-α，IL-2，IFN-γ，IL-5和IL-10，IC50值分别为0.49,0.54,0.61,0.83,2.4和5.3μM。 Crisaborole（AN-2728）显示出对PDE4催化结构域最有效的活性，但它也显示出对PDE1A3，PDE3Cat和PDE7A1的抑制。 Crisaborole（AN-2728）抑制PDE同工酶PDE1A3，PDE3Cat，PDE4Cat和PDE7A1，IC50值分别为6.1,6.4,0.11和0.73μM[1]。结晶学显示苯并氧杂硼环与PDE4催化结构域中的疏水口袋的相互作用增加了它们对PDE4的亲和力。这些苯并氧化物强烈抑制与Ps和AD相关的细胞因子的分泌[2]。 Crisaborole（AN-2728）是一种局部给药的含硼抗炎化合物，可抑制PDE4活性，从而抑制TNFalpha，IL-12，IL-23和其他细胞因子的释放[3]。
[体内研究]
Crisaborole（AN-2728）显示在1mg /耳2×（分别为78％和68％）给药后由佛波酯引起的耳水肿的显着抑制。疗效与地塞米松相当，表明Crisaborole（AN-2728）具有良好的抗炎活性和皮肤渗透性[1]。据报道，Crisaborole（AN-2728）具有良好的耐受性，并且对疗效标志物具有显着影响，其结果与临床试验中的阳性对照相当[3]。
[参考文献]
[1]. Akama T, et al. Discovery and structure-activity study of a novel benzoxaborole anti-inflammatory agent (AN2728) for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):2129-32.
[2]. Nazarian R, et al. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1236-42.
[3]. Nazarian R, et al. AN-2728, a PDE4 inhibitor for the potential topical treatment of psoriasis and atopic dermatitis. Curr Opin Investig Drugs. 2009 Nov;10(11):1236-42.
[相关活性小分子]
3-异丁基-1-甲基黄嘌呤 | 咯利普兰 | PF-04957325 | GLPG1690 | Bay 60-7550 | 淫羊藿苷 | 异丁司特 | 4-[3-氧代-3-(2-氧代-2,3-二氢苯并恶唑-6-基)丙基]哌嗪-1-羧酸 3,5-二氯苄酯 | Balipodect | 双嘧达莫 | 西洛他唑 | GSK256066 | 西力士 | 己酮可可碱 | 西洛司特