利拉萘酯

利拉萘酯用途与合成方法概述利拉萘酯(liranafate，1)于2000年8月首次在日本上市，化学名为6-甲氧基-2-N-甲基-吡啶氨基-硫代甲酸-(5，6，7，8-四氢)-2-萘酯，是由日本ZenyakuKogyo公司和TosohCorporation公司共同研制开发的一种新型抗真菌药。第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物利拉萘酯是一种新型的第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物，为化学药品三类新品，属角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过抑制真菌细胞膜角鲨烯环氧化反应，阻碍作为细胞膜构成成分的麦角甾醇的合成，发挥抗真菌作用，抗真菌活性为托萘酯的8倍，拉皮肤癣菌的效果明显优于克霉唑。对皮肤丝状真菌（发癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属）有强抗真菌作用，对其他丝状真菌、暗色真菌、双态性真菌也显示出抗真菌作用。适用于治疗头癣、手癣、脚癣、足癣、甲癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎。药理作用利拉萘酯为角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，其作用机制是通过抑制真菌细胞的三十碳六烯环氧化反应，抑制细胞构成成分麦角固醇的合成而发挥抗真菌作用。药效学试验表明：本品对孢子菌属中的头癣小孢菌、犬小孢菌、石膏样小孢菌，对毛癣菌属中的须发癣菌(T.Mentagrogphytes)、深红色发癣菌(T.Rubrum)、舍恩莱发癣病、断发癣菌、堇色发癣病、疣状发菌，对表皮癣菌属中的絮状表皮癣菌均有较强的抗菌作用，对暗色孢真菌、双相真菌和其他丝状真菌也有明显抗菌活性，对酵母真菌属中的新型隐球菌及酒精酵母菌也较敏感，有较托萘酯更宽的抗菌谱；但对酵母真菌中的其他菌及金葡球菌、大肠杆菌和鼠伤寒沙门菌等细菌并无抗菌作用。毒性生殖毒性：一般生殖毒性试验中，SD大鼠皮下给药，对母体的无毒性反应剂量为20mg/kg，对生殖过程及胎鼠的无毒性反应剂量为100mg/kg。遗传毒性：利拉萘酯致突变试验结果均为阴性。致畸敏感期毒性试验中，皮下给药对母体的无毒性反应剂量为300mg/kg，对胎鼠的无毒性反应剂量为100mg/kg。围产期毒性试验中，皮下给药对母体和新生仔鼠的无毒性反应剂量为30mg/kg。合成方法5，6，7，8-四氢-2-萘酚与硫光气反应得到的硫代氯甲酸5，6，7，8-四氢-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基地吡啶，在异丙醇·水中于室温反应2小时得到利拉萘酯，总收率为70％。利拉萘酯乳膏利拉萘酯乳膏是一种比较安全的外用抗真菌剂型。在致突变作用研究中发现，无论是染色体畸变试验，还是在骨髓细胞微核试验，利拉萘酯乳膏对细胞染色体都无致畸变效应，对骨髓细胞增殖无影响。主要用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎。国内生产厂家包括：山东鲁抗辰欣药业有限公司(国药准字H20052287)、北京四环医药科技股份有限公司、北京圣德莱宝制药有限公司、江苏中丹制药有限公司(国药准字H20052733)、河南天方药业股份有限公司（国药准字H20052552)、南京圣和药业有限公司（国药准字H20052554)、史达德药业(北京)有限公司（国药准字H20052742)、昆山龙灯瑞迪制药有限公司（国药准字H20052345)、沪港新亚药业(扬州)有限公司（国药准字H20070143)、山东威高药业有限公司（国药准字H20070073)、扬子江药业集团有限公司（国药准字H20080036)、河源特肤康药业有限公司（国药准字H20080162)、山东良福制药有限公司（国药准字H20080187)用途广谱抗真菌药