坎地沙坦
中文名称 | 坎地沙坦 |
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中文同义词 | 2-乙氧基-3-[[4-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]苯基]甲基]-3H-苯并咪唑-4-羧酸;2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-甲基-1H苯并咪唑-7-羧酸;(±)-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,L'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸;坎地沙坦(CDS);坎地沙坦酯中间体(C8);坎地沙坦中间体 3 - (2' -氰基联苯4 - 基甲基)-2 - 乙氧基- 3H -苯并咪唑- 4 -羧酸甲酯;坎地沙坦酯EP杂质G;坎地沙坦 |
英文名称 | Candesartan |
英文同义词 | 1-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)Methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]iMidazole-7-carboxylic acid;2-ethoxy-3-[[4-[2-(1h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-3h-benzoimidazole-4-carboxylic acid;3-[[2'-(1H-Tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]Methyl]-2-ethoxy-3H-benziMidazole-4- carboxylic Acid;Candesartan M1;2-ETHOXY1-2(1H-TETRAZOL-5YL)1,1-BIPHENYL)-4-YL)-4-YL)METHYL)1H-BENZIMIDAZOLE-7-CARBOXYLIC ACID;Candesartan Cilexetil EP IMpurity G;1-((2'-(1H-Tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylic;1H-Benzimidazole-7-carboxylic acid, 2-ethoxy-1-[[2'-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]- |
CAS号 | 139481-59-7 |
分子式 | C24H20N6O3 |
分子量 | 440.45 |
EINECS号 | 604-138-8 |
相关类别 | 抗高血压药;心脑血管药物;药物;小分子抑制剂;稀土金属及化合物;原料药;信号转导通路激酶抑制剂;医药中间体;内分泌与激素;医药原料;化合物;抗高血压病药;医用原料;心脑血管;原料中间体-原料药;Bases & Related Reagents;Intermediates & Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;Candesartan Cilexatil;Aromatics;Heterocycles;Pharmaceutical raw material;Isotope;中药对照品;标准品;降糖降压产品;其他原料;药物杂质及中间体;原料;化工原料;医用原料;日用化学品;化学试剂;生物试剂;Active Pharmaceutical Ingredients;Candesartan Cilexetil;API intermediates |
Mol文件 | 139481-59-7.mol |
结构式 |
坎地沙坦 性质
熔点 | 183-185°C |
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沸点 | 754.8±70.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.41±0.1 g/cm3(Predicted) |
RTECS号 | DD6671000 |
储存条件 | Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 | 溶于DMSO(高达40mg/ml) |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 2.06±0.10(Predicted) |
颜色 | 白色 |
水溶解性 | Soluble in ethyl acetate, methanol, water (<1 mg/ml at 25°C), DMSO (88 mg/ml at 25°C), and ethanol (1 mg/ml at 25°C). |
稳定性 | 自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存长达 2 个月。 |
CAS 数据库 | 139481-59-7(CAS DataBase Reference) |
坎地西坦(Candesartan),是坎地西坦酯的前药,是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后迅速发展起来的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物。因其可选择性阻断循环系统和组织中血管紧张素Ⅱ受体,具有更好的降压效果和较少的不良反应,是一种具有良好前景的抗高血压药。1、坎地沙坦酯在体内迅速被水解成代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂,通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用,从而降低末梢血管阻力。另有认为:坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。
2、在高血压患者进行的试验显示:患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高;本品2-8mg每日1次连续用药,可使收缩压、舒张压下降,左室心肌重量、末梢血管阻力减少,而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响;对有脑血管障碍的原发性高血压患者,对脑血流量无影响。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ拮抗剂药。用于原发性高血压。
卡地沙坦酯(Candesartan Cilexetil):C33H34N6O6。[145040-37-5]。1-[[(环己基氧基)羰基]氧]乙基酯。从乙醇-水得无色结晶,熔点163℃(分解)。
23.9g化合物I和12ml氯化亚砜溶于150ml苯中,回流3h。浓缩至干,将得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在剧烈搅拌下,将其滴加到9.75g叠氮化钠溶于20mlDMF、的溶液中。将反应液倾入200ml 3:1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中,分层。有机层经水洗后干燥,蒸去溶剂,剩余物溶于200ml叔丁醇,搅拌下缓慢加热,然后回流2h。减压浓缩,得30g油状的化合物Ⅱ。
20g化合物Ⅱ溶于50ml THF中,搅拌和冰浴冷却下,加人2.8g。NaH(60%的矿物油悬浮液),室温搅拌20min。加入18g 4-(2-氰基苯基)苄基溴和360mgKI,然后回流10h。浓缩至干,剩余物在250ml水和200ml乙醚之间进行分配。有机层经水洗后干燥,浓缩,将剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中,室温搅拌1h。浓缩至干,剩余物用200ml乙醚结晶。过滤收集,乙醚洗,得22.1g化合物Ⅲ,为淡黄色的结晶,mp 118~119℃,收率85%。
10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇,加入28.1g SnCl2?2H2O,在80℃搅拌2h。浓缩至干,剩余物溶于300ml乙酸乙酯,在冰浴冷和搅拌下,滴加500rnl 2mol/L,NaOH。分出的水层用乙酸乙酯(200ml×2)萃取,萃取液和有机层合并,水洗,干燥。溶液浓缩至干,剩余物经硅胶柱层析,得到的粗晶体经乙酸乙酯-己烷重结晶,得7.3g无色结晶的化合物Ⅳ,mp 104~105℃,收率79%。
1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯,加入0.2g乙酸,在80℃搅拌1h。浓缩,剩余物溶于乙酸乙酯,用碳酸氢钠水溶液和水洗,蒸发结晶。再经乙酸乙酯-苯重结晶得0.79g无色结晶的化合物V,mp 131~132℃,收率69%。
0.7g化合物V和0.7g三甲基锡叠氮化物溶于15ml甲苯,回流4天。浓缩至干,往剩余物中加入20ml甲醇和10ml lmol/L盐酸,在室温搅拌30min,再用lmol/L氢氧化钠调至Ph=3~4。蒸出溶剂,剩余物在氯仿和水之间进行分配。有机层经水洗后干燥,浓缩至干后经硅胶柱层析,再经乙酸乙酯-苯重结晶,得0.35g无色结晶的化合物VI,mp 158 159℃,收率45%。
0.24g化合物Ⅵ和1.5ml lmol/L NaOH溶于4ml乙醇,在80℃搅拌1h。浓缩后加入水和乙酸乙酯,分出水层,用lmol/L盐酸调至Ph=3~4后析出结晶。经乙酸乙酯-甲醇重结晶后,得0.15g无色结晶的卡地沙坦,mp 183-185℃,收率67%。
2、在高血压患者进行的试验显示:患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高;本品2-8mg每日1次连续用药,可使收缩压、舒张压下降,左室心肌重量、末梢血管阻力减少,而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响;对有脑血管障碍的原发性高血压患者,对脑血流量无影响。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ拮抗剂药。用于原发性高血压。
化学性质
从乙酸乙酯-甲醇得无色结晶,熔点183~185℃。卡地沙坦酯(Candesartan Cilexetil):C33H34N6O6。[145040-37-5]。1-[[(环己基氧基)羰基]氧]乙基酯。从乙醇-水得无色结晶,熔点163℃(分解)。
用途
抗高血压药物。血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂。酯为前体药物,在人体中水解为酸而产生作用。用途
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,用于治疗高血压生产方法
35g 3-硝基邻苯二甲酸溶于含20ml浓硫酸的300ml乙醇中,回流24h。减压浓缩,剩余物倾人700ml冷水。用乙酸乙酯萃取,萃取液经水洗后,和碳酸钾溶液一起搅拌。水层用盐酸调至酸性,然后用二氯甲烷萃取。萃取液经水洗后干燥,浓缩,得29g剩余物I,收率74%,不用提纯,直接用于下步反应。23.9g化合物I和12ml氯化亚砜溶于150ml苯中,回流3h。浓缩至干,将得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在剧烈搅拌下,将其滴加到9.75g叠氮化钠溶于20mlDMF、的溶液中。将反应液倾入200ml 3:1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中,分层。有机层经水洗后干燥,蒸去溶剂,剩余物溶于200ml叔丁醇,搅拌下缓慢加热,然后回流2h。减压浓缩,得30g油状的化合物Ⅱ。
20g化合物Ⅱ溶于50ml THF中,搅拌和冰浴冷却下,加人2.8g。NaH(60%的矿物油悬浮液),室温搅拌20min。加入18g 4-(2-氰基苯基)苄基溴和360mgKI,然后回流10h。浓缩至干,剩余物在250ml水和200ml乙醚之间进行分配。有机层经水洗后干燥,浓缩,将剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中,室温搅拌1h。浓缩至干,剩余物用200ml乙醚结晶。过滤收集,乙醚洗,得22.1g化合物Ⅲ,为淡黄色的结晶,mp 118~119℃,收率85%。
10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇,加入28.1g SnCl2?2H2O,在80℃搅拌2h。浓缩至干,剩余物溶于300ml乙酸乙酯,在冰浴冷和搅拌下,滴加500rnl 2mol/L,NaOH。分出的水层用乙酸乙酯(200ml×2)萃取,萃取液和有机层合并,水洗,干燥。溶液浓缩至干,剩余物经硅胶柱层析,得到的粗晶体经乙酸乙酯-己烷重结晶,得7.3g无色结晶的化合物Ⅳ,mp 104~105℃,收率79%。
1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯,加入0.2g乙酸,在80℃搅拌1h。浓缩,剩余物溶于乙酸乙酯,用碳酸氢钠水溶液和水洗,蒸发结晶。再经乙酸乙酯-苯重结晶得0.79g无色结晶的化合物V,mp 131~132℃,收率69%。
0.7g化合物V和0.7g三甲基锡叠氮化物溶于15ml甲苯,回流4天。浓缩至干,往剩余物中加入20ml甲醇和10ml lmol/L盐酸,在室温搅拌30min,再用lmol/L氢氧化钠调至Ph=3~4。蒸出溶剂,剩余物在氯仿和水之间进行分配。有机层经水洗后干燥,浓缩至干后经硅胶柱层析,再经乙酸乙酯-苯重结晶,得0.35g无色结晶的化合物VI,mp 158 159℃,收率45%。
0.24g化合物Ⅵ和1.5ml lmol/L NaOH溶于4ml乙醇,在80℃搅拌1h。浓缩后加入水和乙酸乙酯,分出水层,用lmol/L盐酸调至Ph=3~4后析出结晶。经乙酸乙酯-甲醇重结晶后,得0.15g无色结晶的卡地沙坦,mp 183-185℃,收率67%。
安全信息
危险品标志 | Xn |
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危险类别码 | 20/21/22-36/37/38 |
安全说明 | 26-36-60-36/37-9 |
海关编码 | 29419000 |
毒害物质数据 | 139481-59-7(Hazardous Substances Data) |