洋金花提取物
洋金花提取物 性质
洋金花提取物以茄科植物白曼陀罗Datura metel L.或毛曼陀罗 Daturainnoxia Mill.的干燥花为原料提取的活性物质，主要成分为总生物碱，常用于哮喘咳嗽、脘腹冷痛、风湿痹痛、小儿慢惊、外科麻醉。洋金花Datura Flos为茄科曼陀罗属植物白花曼陀罗Datura metel L.或毛曼陀罗 Daturainnoxia Mill.的干燥花。又名曼陀罗花、胡茄花、大闹杨花、虎茄花、醉仙花、羊惊花、风茄花和大喇叭花等。南洋金花：为白曼陀罗的干燥花朵；北洋金花：为毛曼陀罗的干燥花朵。主产于江苏、浙江、福建、广东等地，全国大部分地区均有分布。其性味辛、温，有小毒，具平喘止咳、阵痛、止痉、麻醉之功效，用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛、小儿慢惊、疮疡疼痛等病症，并作为外科手术麻醉剂。白曼陀罗，为一年生草本，全体近于无毛。茎直立，圆柱形。叶互生，卵形。花单生于叶腋或上部分枝间，萼筒状，淡黄绿色，果时增大呈盘状。花冠漏斗状，白色。雄蕊5，雌蕊1。蒴果圆球形。种子多数。花期3～11月。果期4～11月。毛曼陀罗，为一年生草本。形与上种相似，但全体密被白色短柔毛。花白色或淡蓝色。花期5～9日。果期6～10月。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。
图1为洋金花含东莨菪碱、莨菪碱、阿托品、去甲基莨菪碱等多种生物碱。
莨菪碱：四方形针状结晶 (乙醇)，mp 108.5℃，[α]D20-21° (乙醇)，溶于乙醇、氯仿和苯，稍溶于水和乙醚。溶于无水乙醇中，加0.16% NaOH或120℃加热30分钟，经消旋可转变成阿托品。
阿托品：长斜方棱柱状结晶 (丙酮)，mp 114℃～116℃，易溶于乙醇、氯仿，可溶于CCl4、苯，难溶于乙醚或热水，更难溶于冷水，几乎不溶于石油醚。硫酸阿托品为无色结晶或白色结晶状粉末，mp 190℃～ 194℃，极易溶于水，易溶于乙醇，难溶于氯仿、乙醚和丙酮。
东莨菪碱：黏性液体，[α]D20-28°(c=2.7)。溶于9.5份水，形成水合物结晶体，mp 59℃。易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿和丙酮，微溶于苯和石油醚，易被酸碱水解。
去甲基莨菪碱：片状结晶 (丙酮)，mp 131℃～134.5℃，[α]D27-6.9°(c=1.23，乙醇)，略溶于水和乙醚，溶于乙醇和氯仿。
图2为莨菪碱、东莨菪碱、去甲基莨菪碱结构式1.麻醉及中枢抑制作用
给家兔脑室内注射有效成分东莨菪碱动物翻正反射及听觉消失，疼痛反应迟钝，呈现浅麻醉状态。临床观察单用洋金花制剂 (总碱、东莨菪碱) 达到的麻醉深度，相当乙醚麻醉的三期一级，增加剂量也不易再增加深度，有时反可引起肢体活动、肌肉紧张等副作用。洋金花中的主要成分东莨菪碱，有中枢抑制作用，对大脑皮层和皮层下某些部位主要呈抑制作用，如使意识消失，产生麻醉，并认为这与其阻滞大脑皮层和脑干网质结构M-胆碱受体有关，也可能与其在中枢神经系统对抗去甲肾上腺素的作用有关。
2.镇痛作用
一般认为，东莨菪碱不影响痛阈，但近期药理实验和临床观察表明，其通过抗肾上腺素能作用，产生镇痛和加强杜冷丁的镇痛作用。亦有试验表明，东莨菪碱能使大鼠的痛阈提高42%～80%。亦有人认为“痛”多由血管痉挛，供血不足，微循环障碍所致，洋金花能解消除血管痉挛，改善微循环而发挥镇痛作用。
3.对呼吸系统的作用
一般认为东莨菪碱和阿托品能兴奋呼吸中枢，使呼吸加快，通气量增加。如过量则发生呼吸抑制，死于呼吸中枢麻痹。有研究表明，洋金花对实验性气管炎大鼠的气管粘液腺有抑制作用，杯状细胞显著减少。小剂量洋金花注射液可拮抗乙酰胆碱或组织胺引起的离体豚鼠气管平滑肌的收缩作用。
4.对循环系统的作用
东莨菪碱能解除迷走神经对心脏的抑制，加快心率。阿托品有类似作用，而且更强。正常兔和麻醉犬注射阿托品或东莨菪碱，可拮抗肾上腺素或去甲肾上腺素诱发的心律紊乱，但不能拮抗其引起的心律加快，静注洋金花总碱或东莨菪碱后，部分病例可见心电图S-T段压低，T波平坦，个别可见T波倒置，这可能与较长时间的心率加快，心脏负荷加大有关，但均能恢复正常。
5.增强或调整机体抗病能力
通过对支气管哮喘和慢性支气管炎患者的临床观察，能使大部分患者免疫球蛋白A (IgA)、溶菌酶有不同程度的增加，痰液中吞噬细胞增多，吞噬功能增强，血中嗜酸性白细胞下降。故洋金花能提高机体非特异性免疫力和调整机体的应激机能，从而加强机体抗病能力。
6.抗休克作用
洋金花总碱用于创伤性休克的小鼠，能显著地延长其存活的时间，能使去甲肾上腺素或创伤性休克所引起的微循环停滞的血液重新流动起来。对失血性休克兔肾脏亦有保护作用。洋金花抗休克的机理是由于改善微循环，纠正组织细胞缺氧所发生的一系列代谢障碍，对休克状态下的机体能呈现血压回升、脉压增大、尿量增多等抗休克效应。
7.其他作用
洋金花醇提物有散瞳作用，青光眼病人禁用;能抑制多种腺体分泌，抑制唾液腺则口干; 抑制汗腺，散热困难，则可致体温升高。还能松弛多种平滑肌，降低胃肠道的蠕动和张力; 使膀胱迫尿肌松弛，尿道括约肌收缩而引起尿潴溜。近年的研究还发现其有抑制血栓素合成，降低全血粘度与血脂，对抗5-羟色胺和组织胺等作用。性状鉴别
商品为数十朵捆成一把，花皱缩成卷条状，大多已摘除花萼，少数留存。花萼筒状，5裂，长5～5.5cm，表面黄绿色，被毛茸。花冠漏斗状黄白色或淡黄棕色，5裂，长12～13cm，裂片先端尖长，裂片之间稍有凹陷，花冠筒上有粗棱线5条，每棱两侧具一纵脉。雄蕊5枚，长11～12cm，花丝着生花冠筒基部，约1/2贴生于花冠筒上。雌蕊1枚，柱头棒状。气微，味微苦。均以色浅者为佳。
显微鉴别
粉末 淡黄色。（1）花粉粒呈类球形或长圆形，直径42～65μm，外壁有细点状条形雕纹，自两极向四周呈放射状排列。（2）腺毛有两种，短腺毛头部梨形，2～6个细胞，柄1～2个细胞。长腺毛头部圆形，单细胞，柄为2～6个细胞。（3）不同部位的非腺毛也不完全相同。花萼上由3～5个细胞组成，具壁疣，花冠上长至10个细胞，微具壁疣。（4）花丝基部的粗大，由1～5个较短的细胞组成。薄壁细胞中有草酸钙簇晶和砂晶。
理化鉴别
（1）取粉末4g，加乙醇15ml，振摇约15min，滤过。滤液蒸干，加1%硫酸2ml，搅拌后滤过。滤液加氨试液使呈碱性，再用氯仿2ml振摇提取，分取氯仿液，蒸干，加发烟硝酸约5滴，蒸干得黄色残渣，冷后加乙醇制氢氧化钾试液2～3滴，显深紫色，渐变为暗红色，再加固体氢氧化钾1小块，则紫色复显。
（2）取粉末1g，加浓氨试液1ml，混匀，再加氯仿25ml，摇匀，放置过夜，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱对照品，加甲醇制成各4mg/ml的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—甲醇—浓氨试液 (17：2：1) 展开，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
图3为北洋金花中去甲基莨菪碱等成分的提取分离
【注1】苯-氯仿-异丙胺 (99：1：0.2) 洗脱洋金花中毒，多因误食果实或药用根、茎、花和叶等过量引起。其全株有毒，以种子最毒。一般中毒量约为3枚，有服5枚致死者。叶外敷也可被吸收发生急性中毒。
中毒症状：早期出现头晕，眼皮重。有口干、声音嘶哑，皮肤干燥、潮红，瞳孔散大，视力模糊，神志不清、烦躁不安、谵语、幻觉、痉挛等表现，尚可见恶心呕吐，心率加快，偶有发生复视、球结膜充血、斜视、眼压升高、视力和听力障碍。最后因呼吸麻痹而死亡。
解救措施：
（1）高锰酸钾和鞣酸洗胃，硫酸镁导泻或灌肠。
（2）注射拮抗剂，如毛果芸香碱、毒扁豆碱等。
（3）给镇静剂、输液、吸氧、人工呼吸等对症和支持治疗。
（4）轻者茶叶30g煎浓汁调豆腐250g 1次服下。
（5）生甘草、生绿豆各30～60g捣烂，开水泡服或煎服。
（6）生姜30g捣汁，加红糖冲服。
（7）绿豆衣120g、金银花60g、莲翘30g、甘草15g，水煎分次服。
（8）民间常用防风6g、桂枝6g煎服。平喘止咳，镇痛，解痉。用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，小儿慢惊；外科麻醉。
图1为洋金花含东莨菪碱、莨菪碱、阿托品、去甲基莨菪碱等多种生物碱。
莨菪碱：四方形针状结晶 (乙醇)，mp 108.5℃，[α]D20-21° (乙醇)，溶于乙醇、氯仿和苯，稍溶于水和乙醚。溶于无水乙醇中，加0.16% NaOH或120℃加热30分钟，经消旋可转变成阿托品。
阿托品：长斜方棱柱状结晶 (丙酮)，mp 114℃～116℃，易溶于乙醇、氯仿，可溶于CCl4、苯，难溶于乙醚或热水，更难溶于冷水，几乎不溶于石油醚。硫酸阿托品为无色结晶或白色结晶状粉末，mp 190℃～ 194℃，极易溶于水，易溶于乙醇，难溶于氯仿、乙醚和丙酮。
东莨菪碱：黏性液体，[α]D20-28°(c=2.7)。溶于9.5份水，形成水合物结晶体，mp 59℃。易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿和丙酮，微溶于苯和石油醚，易被酸碱水解。
去甲基莨菪碱：片状结晶 (丙酮)，mp 131℃～134.5℃，[α]D27-6.9°(c=1.23，乙醇)，略溶于水和乙醚，溶于乙醇和氯仿。
图2为莨菪碱、东莨菪碱、去甲基莨菪碱结构式1.麻醉及中枢抑制作用
给家兔脑室内注射有效成分东莨菪碱动物翻正反射及听觉消失，疼痛反应迟钝，呈现浅麻醉状态。临床观察单用洋金花制剂 (总碱、东莨菪碱) 达到的麻醉深度，相当乙醚麻醉的三期一级，增加剂量也不易再增加深度，有时反可引起肢体活动、肌肉紧张等副作用。洋金花中的主要成分东莨菪碱，有中枢抑制作用，对大脑皮层和皮层下某些部位主要呈抑制作用，如使意识消失，产生麻醉，并认为这与其阻滞大脑皮层和脑干网质结构M-胆碱受体有关，也可能与其在中枢神经系统对抗去甲肾上腺素的作用有关。
2.镇痛作用
一般认为，东莨菪碱不影响痛阈，但近期药理实验和临床观察表明，其通过抗肾上腺素能作用，产生镇痛和加强杜冷丁的镇痛作用。亦有试验表明，东莨菪碱能使大鼠的痛阈提高42%～80%。亦有人认为“痛”多由血管痉挛，供血不足，微循环障碍所致，洋金花能解消除血管痉挛，改善微循环而发挥镇痛作用。
3.对呼吸系统的作用
一般认为东莨菪碱和阿托品能兴奋呼吸中枢，使呼吸加快，通气量增加。如过量则发生呼吸抑制，死于呼吸中枢麻痹。有研究表明，洋金花对实验性气管炎大鼠的气管粘液腺有抑制作用，杯状细胞显著减少。小剂量洋金花注射液可拮抗乙酰胆碱或组织胺引起的离体豚鼠气管平滑肌的收缩作用。
4.对循环系统的作用
东莨菪碱能解除迷走神经对心脏的抑制，加快心率。阿托品有类似作用，而且更强。正常兔和麻醉犬注射阿托品或东莨菪碱，可拮抗肾上腺素或去甲肾上腺素诱发的心律紊乱，但不能拮抗其引起的心律加快，静注洋金花总碱或东莨菪碱后，部分病例可见心电图S-T段压低，T波平坦，个别可见T波倒置，这可能与较长时间的心率加快，心脏负荷加大有关，但均能恢复正常。
5.增强或调整机体抗病能力
通过对支气管哮喘和慢性支气管炎患者的临床观察，能使大部分患者免疫球蛋白A (IgA)、溶菌酶有不同程度的增加，痰液中吞噬细胞增多，吞噬功能增强，血中嗜酸性白细胞下降。故洋金花能提高机体非特异性免疫力和调整机体的应激机能，从而加强机体抗病能力。
6.抗休克作用
洋金花总碱用于创伤性休克的小鼠，能显著地延长其存活的时间，能使去甲肾上腺素或创伤性休克所引起的微循环停滞的血液重新流动起来。对失血性休克兔肾脏亦有保护作用。洋金花抗休克的机理是由于改善微循环，纠正组织细胞缺氧所发生的一系列代谢障碍，对休克状态下的机体能呈现血压回升、脉压增大、尿量增多等抗休克效应。
7.其他作用
洋金花醇提物有散瞳作用，青光眼病人禁用;能抑制多种腺体分泌，抑制唾液腺则口干; 抑制汗腺，散热困难，则可致体温升高。还能松弛多种平滑肌，降低胃肠道的蠕动和张力; 使膀胱迫尿肌松弛，尿道括约肌收缩而引起尿潴溜。近年的研究还发现其有抑制血栓素合成，降低全血粘度与血脂，对抗5-羟色胺和组织胺等作用。性状鉴别
商品为数十朵捆成一把，花皱缩成卷条状，大多已摘除花萼，少数留存。花萼筒状，5裂，长5～5.5cm，表面黄绿色，被毛茸。花冠漏斗状黄白色或淡黄棕色，5裂，长12～13cm，裂片先端尖长，裂片之间稍有凹陷，花冠筒上有粗棱线5条，每棱两侧具一纵脉。雄蕊5枚，长11～12cm，花丝着生花冠筒基部，约1/2贴生于花冠筒上。雌蕊1枚，柱头棒状。气微，味微苦。均以色浅者为佳。
显微鉴别
粉末 淡黄色。（1）花粉粒呈类球形或长圆形，直径42～65μm，外壁有细点状条形雕纹，自两极向四周呈放射状排列。（2）腺毛有两种，短腺毛头部梨形，2～6个细胞，柄1～2个细胞。长腺毛头部圆形，单细胞，柄为2～6个细胞。（3）不同部位的非腺毛也不完全相同。花萼上由3～5个细胞组成，具壁疣，花冠上长至10个细胞，微具壁疣。（4）花丝基部的粗大，由1～5个较短的细胞组成。薄壁细胞中有草酸钙簇晶和砂晶。
理化鉴别
（1）取粉末4g，加乙醇15ml，振摇约15min，滤过。滤液蒸干，加1%硫酸2ml，搅拌后滤过。滤液加氨试液使呈碱性，再用氯仿2ml振摇提取，分取氯仿液，蒸干，加发烟硝酸约5滴，蒸干得黄色残渣，冷后加乙醇制氢氧化钾试液2～3滴，显深紫色，渐变为暗红色，再加固体氢氧化钾1小块，则紫色复显。
（2）取粉末1g，加浓氨试液1ml，混匀，再加氯仿25ml，摇匀，放置过夜，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱对照品，加甲醇制成各4mg/ml的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—甲醇—浓氨试液 (17：2：1) 展开，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
图3为北洋金花中去甲基莨菪碱等成分的提取分离
【注1】苯-氯仿-异丙胺 (99：1：0.2) 洗脱洋金花中毒，多因误食果实或药用根、茎、花和叶等过量引起。其全株有毒，以种子最毒。一般中毒量约为3枚，有服5枚致死者。叶外敷也可被吸收发生急性中毒。
中毒症状：早期出现头晕，眼皮重。有口干、声音嘶哑，皮肤干燥、潮红，瞳孔散大，视力模糊，神志不清、烦躁不安、谵语、幻觉、痉挛等表现，尚可见恶心呕吐，心率加快，偶有发生复视、球结膜充血、斜视、眼压升高、视力和听力障碍。最后因呼吸麻痹而死亡。
解救措施：
（1）高锰酸钾和鞣酸洗胃，硫酸镁导泻或灌肠。
（2）注射拮抗剂，如毛果芸香碱、毒扁豆碱等。
（3）给镇静剂、输液、吸氧、人工呼吸等对症和支持治疗。
（4）轻者茶叶30g煎浓汁调豆腐250g 1次服下。
（5）生甘草、生绿豆各30～60g捣烂，开水泡服或煎服。
（6）生姜30g捣汁，加红糖冲服。
（7）绿豆衣120g、金银花60g、莲翘30g、甘草15g，水煎分次服。
（8）民间常用防风6g、桂枝6g煎服。平喘止咳，镇痛，解痉。用于哮喘咳嗽，脘腹冷痛，风湿痹痛，小儿慢惊；外科麻醉。