伊维菌素

伊维菌素是一种新型高效半合成抗生素杀虫、杀螨、杀线虫剂，属昆虫神经毒剂，生物渗透剂。作用机理是干扰害虫神经生理活动，刺激释放γ-氨基丁酸，作用于神经与肌肉接头，增加氯离子的释放，抑制神经接头的信息传递，导致害虫和害螨出现麻痹而中毒死亡。其产品为无色或淡棕黄色液体。
伊维菌素是新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。但对绦虫、吸虫及原生动物无效。大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，从而导致虫体死亡。

伊维菌素广泛用于牛、羊、马、猪的胃肠道线虫、肺线虫和寄生节肢动物，犬的肠道线虫，耳螨、疥螨、心丝虫和微丝蚴，以及家禽胃肠线虫和体外寄生虫。伊维菌素是阿维菌素的衍生物。阿维菌素的发现者威廉·C·坎贝尔和大村智，凭借其衍生物伊维菌素在对抗河盲症与象皮肿方面的卓越成就，获得2015年诺贝尔生理医学奖。
1973年，日本微生物学家Satoshi Ōmura在土壤中发现了新型的链霉菌，该链霉菌被成功分离并在实验室进行培养。Satoshi Ōmura发现这些链霉菌可以产生抗寄生虫的物质，在默克药物筛选实验室的协助下，研究者于1975年完成了对有效成份的纯化鉴定，命名为阿维菌素(Avermectins)。
当阿维菌素被发现的时候，他就被认为是一类全新结构的抗寄生虫药物，在体内或体外实验中，它对各种病原体都有着杀灭的功效。1979年，阿维菌素首次见诸论文报道，文中鉴定出阿维菌素是一种18元大环内脂类物质，并介绍用阿维链霉菌(S. avermectinius)发酵获得产品的方法。阿维菌素家族显示出非凡的驱蠕虫潜能，经过化学改造的结构类似物--伊维菌素是一个更安全有效产品，它由两个经化学改造的阿维菌素类似物混合而成，包含80%的22,23-dihydroavermectin-B1a 和 20% 22,23-dihydroavermectin-B1b，
1981年，伊维菌素在畜牧业、农业、水产养殖等领域取得上市准许(商品名，Mectizan)。几年后，伊维菌素被证实具有应用于人类健康方面的潜力，于1987年完成注册，病人很快就享受到免费使用的优惠，当时人类社会正致力于控制热带贫困地区流行的盘尾丝虫病(Onchocerciasis，也被称为河盲症)。伊维菌素又叫害获灭是一种很好的治疗螨虫病的药物。但过量后常会出现中毒。中毒的症状呕吐呼吸加快 四肢无力麻痹 心衰死亡
解救：很简单口服绿豆甘草解毒饮并点滴10％葡糖必要时可以注射地塞米松白色或微黄色结晶粉末，溶于甲醇、酯和芳香烃中，不溶于水。伊维菌素英文名：Ivermectin，为抗生素类药物，对线虫、昆虫和螨虫均有驱杀活性，用伊维菌素制成的针剂、片剂主要用于治疗家畜的胃肠线虫病、牛皮蝇蛆、纹皮蝇蛆、羊鼻蝇蛆和猪、羊疥螨病。此外，伊维菌素还可用于治疗家禽体内寄生线虫（如蛔虫、肺线虫等）。亦可制成农用杀虫、杀螨剂，用于杀灭广泛寄生于植物上的螨类、小菜蛾、菜青虫、潜叶蝇、木虱、线虫等。该药突出特点是：副作用轻，一次用药同时驱杀体内和体外多种寄生虫。伊维菌素是以牛心朴子、苦豆草等多种植物及中草药粉碎、溶解、添加助剂和渗透剂配置加工而成的植物源农药。作用机理是以触杀作用为主，胃毒作用为辅，对植物生长有促进作用。可用于防治各类蚜虫及食叶害虫，对水稀释1000～2000倍喷雾，防治效果在98%以上。该药属于低毒、低残留、对人畜和环境不构成危害的新一代植物杀虫剂。
它的杀虫作用机理是抑制昆虫表皮的几丁质合成。灭幼脲类主要是胃毒剂，但也能侵入昆虫表皮发生作用。防治食叶害虫具有作用机制特殊、防治效果好、残效期长、防治成本低、耐雨水冲淋、害虫不易产生抗药性、对植物、人畜、天敌及环境安全等优点。[药理作用]对微丝蚴有杀灭作用，其确切机制未明。本品可能作为神经递质γ-酪氨酸(GABA)的激动剂，破坏 GABA-介导的中枢神经系统神经突触传递过程，导致虫体神经系麻痹而死亡。本品对成虫虽无作用，但可影响盘尾丝虫微丝蚴在雌虫子宫内的正常发育，并抑制其从孕虫宫内释放，伊维菌素对微丝蚴的作用较乙胺嗪缓慢而持久。能迅速减少患者皮肤内的微丝蚴数，但对患者角膜和眼前房内的微蚴作用较缓慢，该部位的微蚴数下降相当慢。
[药动学]口服后血药浓度于 4小时达峰值，Ｔ1/2为 10小时。动物实验显示仅口服剂量的 l～2％以原形药出现于尿中，余从粪中排出。肝脏和脂肪组织中药物浓度甚高，不能透过血脑屏障，哺乳动物含 GABA的神经细胞中药物浓度甚低，故服药后中枢神经系统反应罕见。
[适应症]为治疗盘尾丝虫病的主要药物。
[用法用量]口服。餐前 1小时服。 治疗盘尾丝虫病常用量：一次按体重 0.15— 0.2mg/kg，每 6一 12个月 1次，视症状和微丝蚴重现时间而定。可防止眼部病变的进一步发展(多为微丝蚴所致)，但因本品不能杀死成虫，故不能根治。
[制剂与规格]伊维菌素片6mg
[不良反应]
未感染的人和其他哺乳类动物对本品耐受良好。动物给予大剂量后可出现嗜睡、运动失调、瞳孔放大、震颤等反应，剂量过大时可致死亡。盘尾丝虫病患者用药后副作用短暂而轻微，多限于皮疹或瘙痒(皮内微丝蚴死亡所致)、淋巴结病变(肿痛，见于颈部、腋窝、腹股沟等部位)。罕见头晕、体位性低血压(昏撅)、发热、头痛、关节酸痛、乏力等。眼部病变未见加剧。偶见心电图改变，其意义不明。无致癌、致畸作用。盘尾丝虫病患者用药后副作用短暂而轻微，多限于皮疹或瘙痒(皮内微丝蚴死亡所致)、淋巴结病变(肿痛，见于颈部、腋窝、腹股沟等部位)。罕见头晕、体位性低血压(昏厥)、头痛、关节酸痛、乏力等。眼部病变未见加剧。偶见心电图改变，其意义不明。无致癌、致畸作用。伊维菌素含至少80%的22，23-dihydroavermectin B_1a。和不多于20%的22，23-dihydroavermectin B_1b。类白色粉末。[α]_D+71.5°±3°(C=0.755，氯仿)。UV最大吸收(甲醇)：238，245 nm(ε27100，30100)。水中溶解度约4μg/ml。极易溶于甲基乙基酮、丙二醇或聚丙二醇，不溶于饱和碳氢化物，如环己烷。
B_1a：[71827-03-7]。从乙醇-水结晶，熔点155～157℃。对治疗和控制盘尼丝虫病有效，不良反应低于乙胺嗪。抗寄生虫病药，对线虫、钩虫、蛔虫、蠕虫、昆虫和螨虫均有驱虫活性由相应的化合物(I)在苯中，三(三苯基膦)铑氯化物催化下，在室温下常压氢化而得。