山楂叶提取物
山楂叶提取物 性质
山楂叶提取物以蔷薇科植物山里红或山楂的干燥叶为原料提取，主要活性成份为黄酮类, 其中牡荆素鼠李糖苷、金丝桃苷含量较高。具有降压、增加冠脉血流量、降低血脂、降低甘油三酯及胆固醇、耐缺氧、抑制或清除氧自由基、抗脂质过氧化、改善肝微循环及抗炎症损伤等作用，在心脑血管系统方面具有较大的临床价值。【基源】为蔷薇科植物山里红Crataegus pinnatifida Bge.var.major N.E.Br.或山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥叶。
【别名】山里红、酸楂、山里果。
【生境分布】生于海拔100～1500米的山坡林边或灌木丛中。分布于东北、华北、江苏等地区。
【植物形态】山楂 多年生落叶小乔木，高3~6米。树皮灰褐色，多分枝，有刺。叶互生或簇生于短枝上，有长柄，叶片宽卵形或三角状卵形，长5~10厘米，宽4~6厘米，两侧有3~5羽状深裂，先端渐尖，基部广楔形，边缘有尖锐重锯齿，两面脉上有短毛。花10~12朵成伞房花序;萼片5，绿色；花冠白色，花瓣5；心皮5，子房下位。梨果小球形，直径10~15毫米，深红色，有灰白色斑点。花期5—6月，果期9—10月。
山里红 落叶乔木，高4~8米。树皮暗褐色，多分枝。无刺或有刺，刺长1~2厘米。叶互生，叶柄长4~6厘米，叶片宽卵形或三角状卵圆形，长5~12厘米，宽4~8厘米，先端渐尖，基部楔形，边缘有规则的重锯齿，边缘羽状深裂。伞房状花序，有柔毛，花白色，径15毫米；萼片5；花瓣5。梨果近球形，直径达25毫米，深红色，有黄白色斑点。花期5—6月，果期7—10月。
图1为山楂目前，从山楂叶中分离出各种黄酮类化合物，有机酸类化合物、微量化合物、含氮化合物等。山楂叶总黄酮（又称益心酮），是从山楂叶中提取的黄酮类化合物的总称，是山楂叶中主要的活性成分，山楂叶总黄酮提取物含有如槲皮素、芦丁、金丝桃苷、金丝桃素、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷、葡荆牡黄酮、荭草素、异荭草素、山楂纳新及去乙酰山楂纳酰等，山奈酚、7-O-α-L 鼠李糖-3-O-β-D- 葡萄糖山奈酚、3-O-β-D- 葡萄糖槲皮素、3-O-β-D- 半乳糖槲皮素、6d-O- 乙酰基牡荆素、8-C-β-D-（2d-O- 乙酰基）- 吡喃葡萄糖芹菜素、pinnatifidaA~F，二聚无色矢车菊素及无色缔纹天竺素和缔纹天竺甙，有乌苏烷型、环阿屯烷型、齐墩果烷型、羊毛脂烷型和羽扇豆烷型五种三萜类化合物和β- 谷甾醇、β- 胡萝卜苷、豆甾醇等甾体类化合物，绿原酸、山楂酸、熊果酸、、皂甙、胆碱、挥发油、氨基酸等。含有Ca、Fe、Mg、Cu、Zn、Mn 等微量元素，且常与有机酸、氨基酸、肽类等成分络合，产生协同作用而增强其疗效[3]。有机胺类包括：邻甲氧基苯乙胺（O-methoxyphen）、酪胺（tyramine）、异丁胺（isobutylamine）、-苯乙胺（-pheynylethylaming）、乙胺（ethylamine）等。1.降血压作用
山楂叶提取物是通过调整心脏的收缩力和心率来实现降血压作用, 维持血压稳定的, 且能改善心脏自身的冠心血流循环。还可使心收缩力降低,轻度减缓心率使其间歇期和舒张期都延长,保证心脏有较长的恢复时间, 降低心脏的代谢负荷。此外,还有适度的强心作用。
2.抗心绞痛机制
研究表明，山楂叶提取物通过提高红细胞、血小板的表面电荷,增加血液有形细胞之间斥力使电泳减少, 从而达到活血化瘀, 降低血液粘度, 减少聚集的作用。由于血小板聚集减少,血栓素2(TXA2)释放将大为减少, 环磷酸腺苷(cAMP)破坏减少, 大大缓解了冠状动脉的痉挛, 通过活血化瘀、通脉消郁的机理起到缓解、控制心绞痛的作用。
3.对心肌缺血的保护作用
山楂叶总黄酮能减轻缺血再灌注损伤心肌心电图ST段变化, 降低心肌组织氧化产物丙二醛(MDA)的含量, 显著提高大鼠心肌缺血再灌注后血清中一氧化氮(NO)含量, 而且能清除氧自由基, 阻断氧自由基的来源, 抑制脂质过氧化, 使MDA含量降低, 保护心肌细胞和血管内皮细胞免受缺血再灌注损害 。
4.对脑缺血的保护作用
山楂叶总黄酮可降低细胞膜通透性, 具有膜稳定性,可减轻脑缺血所造成的损伤, 改善脑功能；降低血黏度、抑制血小板聚集可使血流速度加快, 血栓形成减少, 对脑组织的损害减轻, 山楂叶总黄酮对脑缺血具有保护作用, 其机制正是通过降低血黏度, 抑制血小板聚集实现的。
5.对肾缺血的保护作用
山楂叶总黄酮能显著降低肾缺血/ 再灌注(I/ R)导致的血清BUN 和Scr 升高, 增加尿量,减少TNF -α和IL -1 产生, 提高肾组织的SOD 活性。减少M DA 生成、I/ R 导致的炎性细胞浸润和聚集、肾组织的炎症反应。可通过抗氧化和抗感染作用减轻I/ R 肾损伤, 有效改善肾功能。
6.降血糖、降血脂作用
山楂叶总黄酮对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有明显的治疗作用,能明显降低糖尿病小鼠血糖水平, 改善糖尿病小鼠血清脂质异常, 具有降血脂和减少脂质过氧化形成的作用, 减少由于糖尿病引起的动物肝脏中脂质的积累。尤其是具有降低果糖胺和山梨醇水平的作用。
7.对高脂血症的作用
研究表明, 山楂提取物可以降低实验性高脂血症大鼠三酰甘油、升高高密度脂蛋白胆固醇, 三酰甘油升高是动脉粥样硬化(As)和冠心病发生的重要因素, 高密度脂蛋白(HDL-C)升高被认为是预防冠状动脉硬化的重要因素, 说明本品可以用于预防和治疗动脉粥样硬化(As)和冠心病。
8.抗氧化、衰老作用
山楂叶提取物可以增加抗氧化物酶活性, 对低密度脂蛋白(LDL-C)的氧化修饰具有抑制作用,具有一定的抗氧化作用, 能清除羟自由基。
9.抗炎与镇痛作用
山楂叶提取物含有丰富的黄酮类化合物, 黄酮类化合物的抗炎、镇痛机制与钙离子拮抗有关。山楂叶提取物能明显降低小鼠耳肿胀程度, 减少小鼠因冰醋酸刺激而引起的扭体反应次数, 表明山楂叶提取物具有明显的抗炎及镇痛作用, 且大剂量给药时效果更明显。黄酮类化合物可明显减少扭体次数, 对此类扭体反应有抑制作用, 具有一定的抗炎、镇痛作用。
10.利尿作用
使用山楂叶提取物对家兔进行利尿研究, 结果表明, 其利尿作用温和、缓慢而持久, 家兔在给药后尿钠及尿钾浓度与对照组无明显差异, 对血钾水平也无明显影响, 提示利尿时对电解质影响较小。山楂叶提取物有强心作用, 其机理主要是增加心肌血流, 改善心肌代谢,有利于丙酮酸和乳酸的代谢, 抗缺氧, 其利尿作用可能与其强心作用有关。1.水提法 山楂叶粉碎成小块, 加入蒸馏水煮沸, 冷却后粗滤, 滤液离心分离, 浓缩, 醇沉, 离心分离, 滤液浓缩, 干燥。本方法操作简单, 但纯度较低, 除杂较困难。
2.乙醇渗漉法 取山楂叶, 粉碎成粗粉, 用乙醇浸渍, 进行渗漉, 收集漉液, 减压浓缩, 加水稀释后, 用石油醚除去色素, 分出水层, 用乙酸乙酯振摇提取, 提取液减压浓缩至干,即得。本方法为药典收载方法, 工艺较成熟稳定, 提取物中总黄酮含量较高, 可达80%以上。
3.超声提取法 将山楂叶粉碎, 先加石油醚脱脂,然后加60%乙醇超声提取,再回流提取1h,过滤, 滤液减压浓缩,得粗品,将粗品溶于乙醇中,过滤,减压蒸馏,依次加入乙醚、乙酸乙酯萃取精制。在传统提取中辅以超声, 可破坏细胞壁, 利于有效成分的提取, 提高产品收率, 且这一物理过程不会使有效成分遭受破坏, 不失为提取的一种有效途径。
4.大孔吸附树脂法 山楂叶加70 %乙醇加热回流提取,药液回收至无醇味后加入适量热水离心, 离心液上D101型大孔树脂柱吸附, 用70%乙醇洗脱, 收集洗脱液, 减压浓缩,真空干燥。大孔树脂是20世纪70年代末发展起来的一类有较好吸附性能的有机高聚物吸附剂, 近年来, 大孔树脂吸附技术已广泛用于中草药有效成分的分离、纯化。使用本方法可富集有效成分、提高其纯度。
5.酶法 其工艺流程为:干山楂叶→破碎→酶解→保温浸提→离心→上清液→大孔树脂吸附→50%乙醇溶液洗脱→减压浓缩→烘干→粉碎
6.超高压提取法 取一定量山楂叶粉末, 加入50%乙醇, 密封, 压力为400MPa , 60℃下提取3min 。该工艺具有提取效率高、时间短、杂质含量少等优点, 但超高压技术用于中药提取, 还处于起步阶段, 超高压是否影响生物小分子结构等许多问题有待于深入研究。
7.微波辅助萃取法 取山楂叶粉末, 50%乙醇为萃取溶剂, 微波功率为240W, 采用间歇式辐射方式进行提取。微波辅助萃取是近年来发展起来的一种新型提取技术, 利用物质在外加电场的作用下分子发生极化, 快速定向转动而发生剧烈碰撞和相互磨擦引起发热, 从而促使有效成分的快速溶出和释放。作为一种新的提取工艺, 具有穿透力强、操作时间短、有效成分得率高等特点, 可节约能源、缩短生产周期。山楂叶制剂就在临床广泛应用于治疗心绞痛和调节血脂，现已有很多山楂叶及山楂叶复方制剂用于治疗高血脂症、冠心病、心绞痛、心律失常等心血管疾病。国内已开发并被批准上市的中成药有以下一些。
益心酮
即山楂叶总黄酮，目前上市的益心酮制剂有益心酮糖衣片、分散片、口服液、软胶囊、滴丸、注射液、泡腾片、冻干速溶片等。益心酮片治疗心绞痛以地奥心血康为对照的临床研究表明，尽管益心酮在治疗总有效率、心电图有效率和硝酸甘油停减率与对照组无显著性差异（P＞0.05），但治疗组心悸、眩晕、耳鸣、健忘的改善均有显著性差异（P＜0.05），说明益心酮片用于冠心病心绞痛治疗是有效和安全的。
心安胶囊
是从山楂叶中提取黄酮物质制成的胶囊，用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷心悸、高血压等。临床疗效观察表明，心安胶囊可明显改善心绞痛发作的频度和程度，减少硝酸甘油耗量，对缺血性ST－T改变也有改善作用，治疗后TC,TG、血压及血糖均有明显下降，对冠心病心绞痛有较好的疗效。
复心片
是以山楂的干燥叶为原料的中药制剂，具有降低心肌耗氧量、维持氧代谢平衡、促进微动脉血流等作用。
山玫胶囊
是由山楂叶、野蔷薇果等组成，临床用于冠心病，脑动脉硬化，气滞血淤症，证见胸闷、憋气、头痛、目晕、耳鸣、肢麻等。临床研究表明，冠心病心绞痛患者经山玫胶囊治疗后，TC降低了29.84％，ＴＧ降低了42.32％，TC降低1％可使缺血性心肌病的危险性降低2％，此外HDL－C升高了14.08％，这些对冠心病患者都是极为有利的。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-09）【性味归经】酸，平。归肺经。
【功能主治】止痒，敛疮，降血压。主治漆疮，溃疡不敛，高血压病。
【别名】山里红、酸楂、山里果。
【生境分布】生于海拔100～1500米的山坡林边或灌木丛中。分布于东北、华北、江苏等地区。
【植物形态】山楂 多年生落叶小乔木，高3~6米。树皮灰褐色，多分枝，有刺。叶互生或簇生于短枝上，有长柄，叶片宽卵形或三角状卵形，长5~10厘米，宽4~6厘米，两侧有3~5羽状深裂，先端渐尖，基部广楔形，边缘有尖锐重锯齿，两面脉上有短毛。花10~12朵成伞房花序;萼片5，绿色；花冠白色，花瓣5；心皮5，子房下位。梨果小球形，直径10~15毫米，深红色，有灰白色斑点。花期5—6月，果期9—10月。
山里红 落叶乔木，高4~8米。树皮暗褐色，多分枝。无刺或有刺，刺长1~2厘米。叶互生，叶柄长4~6厘米，叶片宽卵形或三角状卵圆形，长5~12厘米，宽4~8厘米，先端渐尖，基部楔形，边缘有规则的重锯齿，边缘羽状深裂。伞房状花序，有柔毛，花白色，径15毫米；萼片5；花瓣5。梨果近球形，直径达25毫米，深红色，有黄白色斑点。花期5—6月，果期7—10月。
图1为山楂目前，从山楂叶中分离出各种黄酮类化合物，有机酸类化合物、微量化合物、含氮化合物等。山楂叶总黄酮（又称益心酮），是从山楂叶中提取的黄酮类化合物的总称，是山楂叶中主要的活性成分，山楂叶总黄酮提取物含有如槲皮素、芦丁、金丝桃苷、金丝桃素、牡荆素、牡荆素鼠李糖苷、葡荆牡黄酮、荭草素、异荭草素、山楂纳新及去乙酰山楂纳酰等，山奈酚、7-O-α-L 鼠李糖-3-O-β-D- 葡萄糖山奈酚、3-O-β-D- 葡萄糖槲皮素、3-O-β-D- 半乳糖槲皮素、6d-O- 乙酰基牡荆素、8-C-β-D-（2d-O- 乙酰基）- 吡喃葡萄糖芹菜素、pinnatifidaA~F，二聚无色矢车菊素及无色缔纹天竺素和缔纹天竺甙，有乌苏烷型、环阿屯烷型、齐墩果烷型、羊毛脂烷型和羽扇豆烷型五种三萜类化合物和β- 谷甾醇、β- 胡萝卜苷、豆甾醇等甾体类化合物，绿原酸、山楂酸、熊果酸、、皂甙、胆碱、挥发油、氨基酸等。含有Ca、Fe、Mg、Cu、Zn、Mn 等微量元素，且常与有机酸、氨基酸、肽类等成分络合，产生协同作用而增强其疗效[3]。有机胺类包括：邻甲氧基苯乙胺（O-methoxyphen）、酪胺（tyramine）、异丁胺（isobutylamine）、-苯乙胺（-pheynylethylaming）、乙胺（ethylamine）等。1.降血压作用
山楂叶提取物是通过调整心脏的收缩力和心率来实现降血压作用, 维持血压稳定的, 且能改善心脏自身的冠心血流循环。还可使心收缩力降低,轻度减缓心率使其间歇期和舒张期都延长,保证心脏有较长的恢复时间, 降低心脏的代谢负荷。此外,还有适度的强心作用。
2.抗心绞痛机制
研究表明，山楂叶提取物通过提高红细胞、血小板的表面电荷,增加血液有形细胞之间斥力使电泳减少, 从而达到活血化瘀, 降低血液粘度, 减少聚集的作用。由于血小板聚集减少,血栓素2(TXA2)释放将大为减少, 环磷酸腺苷(cAMP)破坏减少, 大大缓解了冠状动脉的痉挛, 通过活血化瘀、通脉消郁的机理起到缓解、控制心绞痛的作用。
3.对心肌缺血的保护作用
山楂叶总黄酮能减轻缺血再灌注损伤心肌心电图ST段变化, 降低心肌组织氧化产物丙二醛(MDA)的含量, 显著提高大鼠心肌缺血再灌注后血清中一氧化氮(NO)含量, 而且能清除氧自由基, 阻断氧自由基的来源, 抑制脂质过氧化, 使MDA含量降低, 保护心肌细胞和血管内皮细胞免受缺血再灌注损害 。
4.对脑缺血的保护作用
山楂叶总黄酮可降低细胞膜通透性, 具有膜稳定性,可减轻脑缺血所造成的损伤, 改善脑功能；降低血黏度、抑制血小板聚集可使血流速度加快, 血栓形成减少, 对脑组织的损害减轻, 山楂叶总黄酮对脑缺血具有保护作用, 其机制正是通过降低血黏度, 抑制血小板聚集实现的。
5.对肾缺血的保护作用
山楂叶总黄酮能显著降低肾缺血/ 再灌注(I/ R)导致的血清BUN 和Scr 升高, 增加尿量,减少TNF -α和IL -1 产生, 提高肾组织的SOD 活性。减少M DA 生成、I/ R 导致的炎性细胞浸润和聚集、肾组织的炎症反应。可通过抗氧化和抗感染作用减轻I/ R 肾损伤, 有效改善肾功能。
6.降血糖、降血脂作用
山楂叶总黄酮对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有明显的治疗作用,能明显降低糖尿病小鼠血糖水平, 改善糖尿病小鼠血清脂质异常, 具有降血脂和减少脂质过氧化形成的作用, 减少由于糖尿病引起的动物肝脏中脂质的积累。尤其是具有降低果糖胺和山梨醇水平的作用。
7.对高脂血症的作用
研究表明, 山楂提取物可以降低实验性高脂血症大鼠三酰甘油、升高高密度脂蛋白胆固醇, 三酰甘油升高是动脉粥样硬化(As)和冠心病发生的重要因素, 高密度脂蛋白(HDL-C)升高被认为是预防冠状动脉硬化的重要因素, 说明本品可以用于预防和治疗动脉粥样硬化(As)和冠心病。
8.抗氧化、衰老作用
山楂叶提取物可以增加抗氧化物酶活性, 对低密度脂蛋白(LDL-C)的氧化修饰具有抑制作用,具有一定的抗氧化作用, 能清除羟自由基。
9.抗炎与镇痛作用
山楂叶提取物含有丰富的黄酮类化合物, 黄酮类化合物的抗炎、镇痛机制与钙离子拮抗有关。山楂叶提取物能明显降低小鼠耳肿胀程度, 减少小鼠因冰醋酸刺激而引起的扭体反应次数, 表明山楂叶提取物具有明显的抗炎及镇痛作用, 且大剂量给药时效果更明显。黄酮类化合物可明显减少扭体次数, 对此类扭体反应有抑制作用, 具有一定的抗炎、镇痛作用。
10.利尿作用
使用山楂叶提取物对家兔进行利尿研究, 结果表明, 其利尿作用温和、缓慢而持久, 家兔在给药后尿钠及尿钾浓度与对照组无明显差异, 对血钾水平也无明显影响, 提示利尿时对电解质影响较小。山楂叶提取物有强心作用, 其机理主要是增加心肌血流, 改善心肌代谢,有利于丙酮酸和乳酸的代谢, 抗缺氧, 其利尿作用可能与其强心作用有关。1.水提法 山楂叶粉碎成小块, 加入蒸馏水煮沸, 冷却后粗滤, 滤液离心分离, 浓缩, 醇沉, 离心分离, 滤液浓缩, 干燥。本方法操作简单, 但纯度较低, 除杂较困难。
2.乙醇渗漉法 取山楂叶, 粉碎成粗粉, 用乙醇浸渍, 进行渗漉, 收集漉液, 减压浓缩, 加水稀释后, 用石油醚除去色素, 分出水层, 用乙酸乙酯振摇提取, 提取液减压浓缩至干,即得。本方法为药典收载方法, 工艺较成熟稳定, 提取物中总黄酮含量较高, 可达80%以上。
3.超声提取法 将山楂叶粉碎, 先加石油醚脱脂,然后加60%乙醇超声提取,再回流提取1h,过滤, 滤液减压浓缩,得粗品,将粗品溶于乙醇中,过滤,减压蒸馏,依次加入乙醚、乙酸乙酯萃取精制。在传统提取中辅以超声, 可破坏细胞壁, 利于有效成分的提取, 提高产品收率, 且这一物理过程不会使有效成分遭受破坏, 不失为提取的一种有效途径。
4.大孔吸附树脂法 山楂叶加70 %乙醇加热回流提取,药液回收至无醇味后加入适量热水离心, 离心液上D101型大孔树脂柱吸附, 用70%乙醇洗脱, 收集洗脱液, 减压浓缩,真空干燥。大孔树脂是20世纪70年代末发展起来的一类有较好吸附性能的有机高聚物吸附剂, 近年来, 大孔树脂吸附技术已广泛用于中草药有效成分的分离、纯化。使用本方法可富集有效成分、提高其纯度。
5.酶法 其工艺流程为:干山楂叶→破碎→酶解→保温浸提→离心→上清液→大孔树脂吸附→50%乙醇溶液洗脱→减压浓缩→烘干→粉碎
6.超高压提取法 取一定量山楂叶粉末, 加入50%乙醇, 密封, 压力为400MPa , 60℃下提取3min 。该工艺具有提取效率高、时间短、杂质含量少等优点, 但超高压技术用于中药提取, 还处于起步阶段, 超高压是否影响生物小分子结构等许多问题有待于深入研究。
7.微波辅助萃取法 取山楂叶粉末, 50%乙醇为萃取溶剂, 微波功率为240W, 采用间歇式辐射方式进行提取。微波辅助萃取是近年来发展起来的一种新型提取技术, 利用物质在外加电场的作用下分子发生极化, 快速定向转动而发生剧烈碰撞和相互磨擦引起发热, 从而促使有效成分的快速溶出和释放。作为一种新的提取工艺, 具有穿透力强、操作时间短、有效成分得率高等特点, 可节约能源、缩短生产周期。山楂叶制剂就在临床广泛应用于治疗心绞痛和调节血脂，现已有很多山楂叶及山楂叶复方制剂用于治疗高血脂症、冠心病、心绞痛、心律失常等心血管疾病。国内已开发并被批准上市的中成药有以下一些。
益心酮
即山楂叶总黄酮，目前上市的益心酮制剂有益心酮糖衣片、分散片、口服液、软胶囊、滴丸、注射液、泡腾片、冻干速溶片等。益心酮片治疗心绞痛以地奥心血康为对照的临床研究表明，尽管益心酮在治疗总有效率、心电图有效率和硝酸甘油停减率与对照组无显著性差异（P＞0.05），但治疗组心悸、眩晕、耳鸣、健忘的改善均有显著性差异（P＜0.05），说明益心酮片用于冠心病心绞痛治疗是有效和安全的。
心安胶囊
是从山楂叶中提取黄酮物质制成的胶囊，用于治疗冠心病、心绞痛、胸闷心悸、高血压等。临床疗效观察表明，心安胶囊可明显改善心绞痛发作的频度和程度，减少硝酸甘油耗量，对缺血性ST－T改变也有改善作用，治疗后TC,TG、血压及血糖均有明显下降，对冠心病心绞痛有较好的疗效。
复心片
是以山楂的干燥叶为原料的中药制剂，具有降低心肌耗氧量、维持氧代谢平衡、促进微动脉血流等作用。
山玫胶囊
是由山楂叶、野蔷薇果等组成，临床用于冠心病，脑动脉硬化，气滞血淤症，证见胸闷、憋气、头痛、目晕、耳鸣、肢麻等。临床研究表明，冠心病心绞痛患者经山玫胶囊治疗后，TC降低了29.84％，ＴＧ降低了42.32％，TC降低1％可使缺血性心肌病的危险性降低2％，此外HDL－C升高了14.08％，这些对冠心病患者都是极为有利的。本信息是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-09-09）【性味归经】酸，平。归肺经。
【功能主治】止痒，敛疮，降血压。主治漆疮，溃疡不敛，高血压病。