米尔贝肟

米尔贝肟(MilbemycinOxime)是大环内酯类抗体内外寄生虫药物，是米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物。

1997年，我国台湾地区推出台湾诺华股份有限公司生产的以米尔贝肟为主要成分的倍脉心，作为犬猫预防心丝虫与肠内寄生虫内服药，是米尔贝肟首次在中国应用。米尔贝肟具有广谱的抗寄生虫作用，对体内、体外寄生虫特别是线虫和节肢动物有良好的驱杀作用。

虽然米尔贝肟副作用极为少见，但因动物状态不一，感染状态不一样和用药量不一样，有的会在用药后出现宠物极度抑郁、厌食、嗜睡、流涎、呕吐、腹泻、癫痛、体虚等中毒症状，或面肿、荨麻疹、急性腹泻、休克等，所以还需在兽医指导下用药。

Milbemycin Oxime是广谱性抗寄生虫药物，对蠕虫和螨虫具有活性作用。米尔贝肟是米尔贝霉素D的肟衍生物，米尔贝霉素D的结构中在碳-5和碳-7位置含有羟基，在碳-3和碳-14位置有单独的双键，碳-8和碳-11构成共轭二烯结构。Sankyo基团对5位的烯丙基羟基基团进行化学转化，由米尔贝霉素A4和A3合成了一系列肟衍生物，碳-5羟基以定量的方式被二氧化锰氧化成酮。这种含有酮的α，β-盐酸羟胺在二噁烷-甲醇-水中发生反应，产生一系列5-肟米尔贝霉素。米尔贝肟主要含有米尔贝霉素A3肟和A4肟，其中米尔贝霉素A4肟不得低于80%，A3肟不得超过20%。为黄色结晶性粉末，有异味，易溶于苯、丙酮、乙醇、甲醇和氯仿等有机溶剂，但在水中不溶。米尔贝肟是目前防治犬猫体内外寄生虫的特效药，能特效防治心丝虫，高效防治钩虫、圆虫、鞭 虫、蛔虫等体内寄生虫，以及毛囊虫、疥癣、虱、跳蚤等体外寄生虫。 米尔贝肟可以使寄生虫瘫痪麻痹而死亡，对哺乳类动物体内的神经传导不会造成不良影响，甚至对一般认为血脑屏障通透性较高的牧羊犬也不会产生作用。(1) 氧化反应：以米尔贝霉素为原料，以次氯酸盐或亚氯酸盐为氧化剂，以哌啶类氮氧自由基为催化剂，卤化物为助催化剂，在二氯甲烷溶剂中于-5～15℃下反应0.5～4h，反应产物经后处理得到中间产物米尔贝酮; (2) 肟化反应：以甲醇和1,4- 二氧六环作为反应溶剂，以盐酸羟胺作为肟化试剂，在25～35℃下反应10～16h，经后处理及纯化得到米尔贝肟。