蜂王酸
蜂王酸 性质
蜂王浆是工蜂头部营养腺分泌出来的一种乳白色或淡黄色、略带甜味并稍 有酸涩味的粘稠液体，具有增强机体抵抗力、抗菌消炎等生理功效和很高的营养价值。因此，蜂王浆一直受到人们的广泛重视。早在1888年，就开始对蜂王浆中一般成分进行了探讨，并认识到蜂王浆乙醚提取液中大部分为一种无光学活性 的有机酸，化学式为C10H18O3，鉴定出这种有机酸为10-羟基-2-癸烯酸，确认具有反式结构。10-羟基-2-癸烯酸为蜂王浆所特有，故也常常称作蜂王酸（roaljelly）。
蜂王酸作为一种有多种生理活性的物质，常常用作衡量蜂王浆的质量，还广泛用作保健食品及饮料中，在治疗某些疾病时，具有特殊的效果，还具有调节和 提高机体免疫功能及抗放射性辐射损伤的能力。大量的抑菌试验表明，纯净的蜂王酸对大肠杆菌、化脓性球菌均有强的抗菌作用。我国民间也有以蜂王酸化脓 疗伤的记载。将l ml腹水癌细胞与l mg蜂王酸预先混合后给小白鼠接种，小白鼠可得到完全的保护，无一发生肿瘤。但减少剂量，则只能延长移植肿瘤动物的生存时间而不能使动物免于死亡。国内研究也表明，蜂王酸同化疗、放疗结合用于 恶性肿瘤病人，有一显著的机体免疫、升高白血球及改善临床症状的作用。国内外研究还表明，蜂王酸对急性辐射有明显的预防和医疗效果。鉴于蜂王酸的医 疗效果及仅为蜂王浆所特有，所以蜂王酸含量一直为衡量蜂王浆内在质量的主要指 标。日本从1980年起也采用了这一指标，并规定进口蜂王浆中蜂王酸含量不得 低于1.9%。蜂王酸的营养价值和医疗价值不断被证实，人们对它的认识也不断 加深，食用和药用需求急剧增加，因此蜂王酸的生产有着极广阔的前景。一种白色结晶，熔点为 58～59 ℃，性质稳定，易溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚、微溶于丙酮，难溶于水，对石蕊试纸显酸性，能使溴水迅速退色，也能使高锰酸钾溶液退色，但对三氯化铁不显紫红色。蜂王酸有多种生理活性，它具有抗菌、灭菌、强壮机体和强烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多种癌细胞的作用。还有增强机体免疫功能，防治脱发，并用作化妆品的增效剂，还用作治疗急性辐射损伤和化学物质所致损伤。因此，蜂王酸及其制品是老年人，癌症患者及化学工作者的最佳补品。
1）治疗急性辐射损伤：蜂王酸抗急性辐射损伤的实验是用三组小白鼠 , 分为预防组、治疗组和对照组，分别在照射前服用蜂王酸，照射后服用蜂王酸及不服蜂王酸，三组饲养条件相同，用钴60的γ射线 154.8×10-4C/kg对小鼠作全身一次性照射，观察小鼠 30天存活情况。结果发现，预防组可提高存活率44.5%，治 疗组可提高 33.4%，并都延长死亡小鼠的平均寿命。受照射小鼠肝、脾、肾的含氮量表明，小鼠受照后RNA 和DNA的含量明显降低，而喂蜂王浆后，上述各重要物质含量明显提高。由此可知，蜂王酸能保护和恢复生命的核心物质-内脏里的蛋白质、核糖核酸和脱氧核糖核酸，使得受照小鼠的死亡率降低。
2）细胞调节功能：大白鼠每天口服一定剂量蜂王酸，则大白鼠的红细胞的微粘度降低，膜流动性升高，提高了细胞的变形性，降低了脆性，提高机体的调节功能，防止病变。因此，蜂王酸对高血脂症，肝硬变、剌细胞贫血症的良好的治疗作用是有实验根据和分子基础的。
3）抗癌作用：蜂王酸能完全拮抗可的松对鼠炭粒廓清速率的抑制作用，并可拮抗环磷酰胺对小鼠皮肤迟发性超敏反应的抑制作用，可促进环磷酰胺所致免疫功能，抑制小鼠溶血素的形成，而对正常小鼠的上述免疫功能无明显影响。它能升高白细胞的含量及降低血浆中甘油三酯提高游离脂肪酸含量。目前生产蜂王酸主要有两条基本途径：一种方法是物理提取法，另一种方法是化学合成法。
1. 物理提取法：是从废弃的王浆残渣或变质的蜂王浆中提取。从蜂王浆中提取蜂王酸是先将蜂王浆用乙醚萃取，再用稀碳酸氢钠反萃取，用盐酸调pH值至 2，置冰浴中沉析，然后滤出结晶，洗涤、干燥得白色晶体，再用稀乙醇重结晶，得白色晶体，熔点为58～59℃；从王浆渣中提取蜂王酸是将王浆渣用水溶解，用乙醚萃取，取乙醚层浓缩至干，可得粗产品，再用稀甲醇重结晶，得无色针状结晶，与从日本商事株式会社进口的蜂王酸标准品纯度相当。此方法能变废为宝，增加经济效益与社会效益。 2. 化学合成法：化学合成法是从简单易得的原料出发，经一步或多步化学反应合成蜂王酸，成本较低，适宜于大规模生产，而且产品的纯度会更高，质量更易于保证。
1）格氏试剂法：以己二醇为原料，5- [(四氢-2-呋喃)氧]戊基氯作成格氏试剂，使β-乙烯基-β-内酯开环，经酸处理，加碱使双键移位，也可得到蜂王酸，其合成路线为：
2）Witting-Horner试剂法：以1,6-己二醇为原料合成蜂王酸，关键是8-[(四氢-2-呋喃)氧] 辛醛在氢化钠存在下起 Witting-Horner 反应：
用相转移催化的Witting-Horner反应合成蜂王酸，产率高达77% -80%，反应方程式如下：
3）臭氧化法：使(Z,E) -1,5-环辛二烯溶于乙酸/环乙烷，在5℃通入O3，再氢化，缩醛化，还原即得，合成路线如下：
4）溴化法：以蓖麻油为基本原料来合成蜂王酸有两种途径，一条途径是先制成 10-乙酰氧基癸酸再合成：
另一途径是先制成十一烯酸乙酯再合成：
5）Knoevenagel 缩合法：以辛二酸为原料，合成路线如下：
胶囊：0.2 g用于治疗免疫功能低下，白细胞减少症，及辅助治疗肝癌、肺癌、食道癌、乳腺癌等。口服，一 次0.2~0.4 g，一日3次。服用蜂王酸未见不良反应，在临床剂量范围内是安全的。[1] 王龙杰等. 蜂王酸的应用及制备. 广西化工.1996, 25(1):38-41
[2] 刘洪云. 蜂王酸的制备. 四川化工.1996,4: 39-40.
[3] 张汉英等. 蜂王酸及其人工合成进展. 现代化工。19195,12:21.
[4] 詹豪强. 化学合成蜂王酸研究进展述评. 广州化工. 1999,27(3):18-21.
[5] 徐友弟.蜂王酸与蜂王酸胶囊.中国养蜂.1989,6.
蜂王酸作为一种有多种生理活性的物质，常常用作衡量蜂王浆的质量，还广泛用作保健食品及饮料中，在治疗某些疾病时，具有特殊的效果，还具有调节和 提高机体免疫功能及抗放射性辐射损伤的能力。大量的抑菌试验表明，纯净的蜂王酸对大肠杆菌、化脓性球菌均有强的抗菌作用。我国民间也有以蜂王酸化脓 疗伤的记载。将l ml腹水癌细胞与l mg蜂王酸预先混合后给小白鼠接种，小白鼠可得到完全的保护，无一发生肿瘤。但减少剂量，则只能延长移植肿瘤动物的生存时间而不能使动物免于死亡。国内研究也表明，蜂王酸同化疗、放疗结合用于 恶性肿瘤病人，有一显著的机体免疫、升高白血球及改善临床症状的作用。国内外研究还表明，蜂王酸对急性辐射有明显的预防和医疗效果。鉴于蜂王酸的医 疗效果及仅为蜂王浆所特有，所以蜂王酸含量一直为衡量蜂王浆内在质量的主要指 标。日本从1980年起也采用了这一指标，并规定进口蜂王浆中蜂王酸含量不得 低于1.9%。蜂王酸的营养价值和医疗价值不断被证实，人们对它的认识也不断 加深，食用和药用需求急剧增加，因此蜂王酸的生产有着极广阔的前景。一种白色结晶，熔点为 58～59 ℃，性质稳定，易溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚、微溶于丙酮，难溶于水，对石蕊试纸显酸性，能使溴水迅速退色，也能使高锰酸钾溶液退色，但对三氯化铁不显紫红色。蜂王酸有多种生理活性，它具有抗菌、灭菌、强壮机体和强烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多种癌细胞的作用。还有增强机体免疫功能，防治脱发，并用作化妆品的增效剂，还用作治疗急性辐射损伤和化学物质所致损伤。因此，蜂王酸及其制品是老年人，癌症患者及化学工作者的最佳补品。
1）治疗急性辐射损伤：蜂王酸抗急性辐射损伤的实验是用三组小白鼠 , 分为预防组、治疗组和对照组，分别在照射前服用蜂王酸，照射后服用蜂王酸及不服蜂王酸，三组饲养条件相同，用钴60的γ射线 154.8×10-4C/kg对小鼠作全身一次性照射，观察小鼠 30天存活情况。结果发现，预防组可提高存活率44.5%，治 疗组可提高 33.4%，并都延长死亡小鼠的平均寿命。受照射小鼠肝、脾、肾的含氮量表明，小鼠受照后RNA 和DNA的含量明显降低，而喂蜂王浆后，上述各重要物质含量明显提高。由此可知，蜂王酸能保护和恢复生命的核心物质-内脏里的蛋白质、核糖核酸和脱氧核糖核酸，使得受照小鼠的死亡率降低。
2）细胞调节功能：大白鼠每天口服一定剂量蜂王酸，则大白鼠的红细胞的微粘度降低，膜流动性升高，提高了细胞的变形性，降低了脆性，提高机体的调节功能，防止病变。因此，蜂王酸对高血脂症，肝硬变、剌细胞贫血症的良好的治疗作用是有实验根据和分子基础的。
3）抗癌作用：蜂王酸能完全拮抗可的松对鼠炭粒廓清速率的抑制作用，并可拮抗环磷酰胺对小鼠皮肤迟发性超敏反应的抑制作用，可促进环磷酰胺所致免疫功能，抑制小鼠溶血素的形成，而对正常小鼠的上述免疫功能无明显影响。它能升高白细胞的含量及降低血浆中甘油三酯提高游离脂肪酸含量。目前生产蜂王酸主要有两条基本途径：一种方法是物理提取法，另一种方法是化学合成法。
1. 物理提取法：是从废弃的王浆残渣或变质的蜂王浆中提取。从蜂王浆中提取蜂王酸是先将蜂王浆用乙醚萃取，再用稀碳酸氢钠反萃取，用盐酸调pH值至 2，置冰浴中沉析，然后滤出结晶，洗涤、干燥得白色晶体，再用稀乙醇重结晶，得白色晶体，熔点为58～59℃；从王浆渣中提取蜂王酸是将王浆渣用水溶解，用乙醚萃取，取乙醚层浓缩至干，可得粗产品，再用稀甲醇重结晶，得无色针状结晶，与从日本商事株式会社进口的蜂王酸标准品纯度相当。此方法能变废为宝，增加经济效益与社会效益。 2. 化学合成法：化学合成法是从简单易得的原料出发，经一步或多步化学反应合成蜂王酸，成本较低，适宜于大规模生产，而且产品的纯度会更高，质量更易于保证。
1）格氏试剂法：以己二醇为原料，5- [(四氢-2-呋喃)氧]戊基氯作成格氏试剂，使β-乙烯基-β-内酯开环，经酸处理，加碱使双键移位，也可得到蜂王酸，其合成路线为：
2）Witting-Horner试剂法：以1,6-己二醇为原料合成蜂王酸，关键是8-[(四氢-2-呋喃)氧] 辛醛在氢化钠存在下起 Witting-Horner 反应：
用相转移催化的Witting-Horner反应合成蜂王酸，产率高达77% -80%，反应方程式如下：
3）臭氧化法：使(Z,E) -1,5-环辛二烯溶于乙酸/环乙烷，在5℃通入O3，再氢化，缩醛化，还原即得，合成路线如下：
4）溴化法：以蓖麻油为基本原料来合成蜂王酸有两种途径，一条途径是先制成 10-乙酰氧基癸酸再合成：
另一途径是先制成十一烯酸乙酯再合成：
5）Knoevenagel 缩合法：以辛二酸为原料，合成路线如下：
胶囊：0.2 g用于治疗免疫功能低下，白细胞减少症，及辅助治疗肝癌、肺癌、食道癌、乳腺癌等。口服，一 次0.2~0.4 g，一日3次。服用蜂王酸未见不良反应，在临床剂量范围内是安全的。[1] 王龙杰等. 蜂王酸的应用及制备. 广西化工.1996, 25(1):38-41[2] 刘洪云. 蜂王酸的制备. 四川化工.1996,4: 39-40.
[3] 张汉英等. 蜂王酸及其人工合成进展. 现代化工。19195,12:21.
[4] 詹豪强. 化学合成蜂王酸研究进展述评. 广州化工. 1999,27(3):18-21.
[5] 徐友弟.蜂王酸与蜂王酸胶囊.中国养蜂.1989,6.