罗他霉素

白色至微黄色粉末，无臭，味苦。极易溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮或乙酸乙酯，几不溶于水或正己烷。熔点116℃。[α] _D²⁵-50°(C=1，氯仿)；也有报道[α]_D²⁰ -71°(C=1.0，氯仿)。UV最大吸收(乙醇)：232nm(ε28000)。罗他霉素为大环内酯类抗菌素，抗菌谱与红霉素相似，对革兰阳性菌、厌氧菌和支原体属等均有较强的抗崔活性。临床用于上述敏感菌所引起的各种感染，如肺炎、支原体性肺炎、外耳炎、中马炎、牙周炎、副鼻窦炎、皮下脓肿、汗腺炎、喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎疖子、丹毒等。以吉他霉素氏为原料。
10g吉他霉素A5溶于50ml干燥1，2-二氯乙烷和4.2ml乙酸酐，在室温下搅拌0.5h。将反应液加到200ml冰水中，用7%氨水调至Ph=10，再用50ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得．10g 2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)粗品，收率94.8%。
10g2’-O-乙酰吉他霉素A5(I)溶于50ml干燥的二氯乙烷中，加入10g三苄基胺和6.6ml三甲基氯硅烷，在5～10℃下搅拌15h。然后把反应液倾入200rnl水中，用7%氨水调至Ph=9.5后，用1，2-二氯乙烷提取。提取液水洗后，用无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得12.7g 2’-O-乙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅱ)粗品，收率96.1%。
将上述(Ⅱ)的粗品溶于50ml干燥1，2-二氯乙烷，加入31g三苄胺，然后在冰浴冷却和搅拌下，滴加11.25ml丙酰氯，在75℃下搅拌20h。反应液倾入200ml水中，用氨水调至Ph值为9.5后，用100ml 1，2-二氯乙烷提取。提取液经无水硫酸镁干燥后，减压蒸去溶剂，得2’-O-乙酰-17，18-烯醇-18，3’’-二-O-丙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅲ)和小量的2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-3，9-二-O-三甲基硅吉他霉素A5(Ⅳ)及大量三苄胺的混合物。无需分离，加入495ml甲醇和55ml 8％碳酸钾水溶液，在室温下搅拌1h，得含2’-O-乙酰-3”-O-丙酰-吉他霉素A5(V)的溶液。用乙酸调至Ph=7.5，回流20h，然后减压浓缩。剩余物溶于1，2-二氯乙烷，用3%氨水洗1次，再水洗2次，然后减压浓缩。剩余物溶于冷甲醇，过滤除去不溶的三苄胺。滤液减压浓缩，得10.4g罗他霉素粗品，收率94.7%。将粗品溶于少量苯中，用硅胶进行柱层析(1.5crn×60cm)，洗脱液为苯-乙酸乙酯-甲醇(36：4：1，体积比)，收集Rf=0.57附近的各部分洗脱液，合并减压蒸干，即得7.5g纯罗他霉素精品，熔点约116℃。总收率70%。