马来酸依那普利

马来酸依那普利为不含巯基的强效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，它在体内水解为依那普利拉(Enalaprilat)而发挥抑制ACE作用。其作用机制是抑血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ，则血管平滑肌张力减弱，醛固酮分泌减少，血压下降。其降压效果比卡托普利强10倍，且更持久。其降压作用慢而持久。其血流动力学作用与卡托普利相似，能降低总外周血管阻力和肾血管阻力，增加肾血流量。长期应用，能逆转左室肥厚，改善心室重构。

1.用于原发性高血压，可单用或与其他降压药合用。
2.用于充血性心力衰竭，可单用或与强心药、利尿药合用。

可有头昏、头痛、嗜睡、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、胸闷、咳嗽、面红、皮疹和蛋白尿。必要时减量，如出现白细胞减少，需停药。

将磷酸氢二钠(20.4g，2.0eq)溶于100mL水，待体系溶清后加入二氯甲烷160mL，N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸(20.0g，1.0eq)，室温搅拌。将三光气(8.4g，0.4eq)以40mL二氯甲烷溶解，室温滴加入反应体系，滴加完毕反应1h后加入0.5mL吡啶，搅拌1h静置分液，有机相减压浓缩得油状物，以16mL二氯甲烷溶解，滴加入200mL正庚烷中，0～10℃搅拌析晶1h，减压抽滤得白色固体N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐，50℃真空干燥10h。收料20.4g，收率91.6％。
向250mL三口瓶中加入L-脯氨酸(9.8g，1.3eq)、氢氧化钠(3.4g，1.3eq)、100mL水，70mL四氢呋喃室温搅拌溶解。冰水浴降温至0～10℃，滴加N-[(S)-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酸-N-羧酸酐(20.0g，1.0eq)在70mL四氢呋喃中的溶液，滴加完毕控温0～10℃继续搅拌2h。用盐酸调节pH值至6，减压蒸去四氢呋喃。所得水溶液以盐酸调节pH值至4.2，以乙酸乙酯萃取(200mL×4)，有机相减压浓缩所得油状物以40mL乙酸乙酯溶解，50℃加热条件下滴加马来酸(7.6g，1.0eq)的180mL乙酸乙酯溶液，滴加完毕保温继续反应1h，自然降温至20～30℃，继续析晶1h，减压抽滤得白色固体马来酸依那普利粗品，以40mL乙酸乙酯洗涤，样品50℃真空干燥10h。收料：26.1g，收率81.7％。
向500mL三口瓶中加入26.0g马来酸依那普利粗品、200mL水，开启搅拌，升温至65℃，待体系溶清后继续加热30min，关闭加热，自然降至室温，有白色固体析出，冰水浴(0～10℃)继续搅拌2h，减压抽滤，滤饼以50mL水洗涤，样品50℃真空干燥10h得白色固体：20.9g，收率：80.6％，色谱纯度：99.90％。

Enalapril (MK-421) Maleate是一种血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗高血压，糖尿病肾病以及慢性心力衰竭。

Target	Value
ACE

Enalapril通过酯水解迅速转化为enalaprilat，一种有效的ACE抑制剂;Enalapril本身只有微弱的ACE抑制剂。Enalapril降低外周血管阻力，而不会增加心脏速率。

在nnee小鼠中，Enalapril阻断eNOS缺乏对血压（BP），动脉粥样硬化和肾功能不全的有害作用。 在mdx小鼠中，Enalapril引起剂量依赖性前肢强度增加。在mdx小鼠的胫骨前肌中，Enalapril剂量依赖性降低超氧阴离子生产，通过二氢乙染色所观察。Enalapril（5 毫克/公斤）减小在两个gastrocnemious肌肉和隔膜肌肉坏死的区域，而对非肌肉面积没有显著效果。 在菌素（STZ）诱导的糖尿病（STZ-DM）的大鼠中，Enalapril显著增加肾重及尿白蛋白浓度，依那普利马来酸的结果，N-乙酰基 - FL-D-glucosamidase（NAG）和血清中ET-1， 并且ET-1在肾脏的浓度趋于增加。在糖尿病大鼠的肾脏中，Enalapril导致增加系膜细胞增生，基质扩张和放大系膜区。在STZ-DM大鼠中，Enalapril降低增加的尿白蛋白和NAG的浓度，在电子显微镜的变化略有好转。白色结晶性粉末。熔点140～147℃。肾素-血管紧张素类隆压药。各期原发性高血压；肾血管性高血压；各级心力衰竭，对于症状性心衰病人，本品也适用于提高生存率、延缓症状性心衰的进展、减少因心衰而导致的住院 ；预防症状性心衰，对于无症状性左心室功能不全病人，预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，本品适用于减少心肌梗塞的发生率，减少不稳定型心绞痛所导致的住院为肾素-血管紧张素类降压药