屈洛昔芬

临床研究中最常见的不良反应为潮热（占病例的33 %），此外还有高钙血症、阴道出血、头痛、WBC 减少、肌肉痉挛、鼻炎、腹痛、γ-GT 升高、高胆固醇血症、高脂血症、低钠血症、高钾血症、低钾血症、BUN 升高及总胆红质升高。总的来说副作用轻微，多数副作用发生率低屈洛昔芬口服给药溶解迅速(Tmax =1 h)，几乎完全(>80 %)吸收。剂量为10 mg/kg 时原形屈洛昔芬平均血药浓度为0 .13 μmol/ L(对乳癌细胞有作用)。药物分布于以下主要器官：肺>肝>肾上腺>脾>肾>脂肪>心脏>卵巢>乳房组织，血细胞及血浆浓度相对较低。总屈洛昔芬相关物质大部分以原形对组织和靶部位起作用。屈洛昔芬化学名为E-1-〔4' -(2-二甲胺乙氧基)苯基〕-1-(3' -苯酚基)-2-苯基-1-丁烯。分子式为C26H29NO2 。屈洛昔芬为无色透明粉剂，熔点(乙酸盐)为140 ℃，pH 值(溶于1 %甲醇溶液中)为4~6 。不溶于氯仿，微溶于水和乙醇，少量于甲醇。临床试验所用制剂为屈洛昔芬枸橼酸盐，其薄膜封装片剂在室温(15~25 ℃)可贮藏4年。屈洛昔芬(droloxifene)，化学名为E-1-〔4'-(2-二甲胺乙氧基)苯基-1-(3'-苯酚基)-2-苯基-1-丁烯，为无色透明粉剂，熔点(乙酸盐)为140 ℃，pH值(溶于1%甲醇溶液中)为4～6。不溶于氯仿，微溶于水和乙醇，少量溶于甲醇。它是新一代选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)，为三苯乙烯衍生物，与他莫昔芬结构类似，体外实验中对雌激素受体的亲合力为他莫昔芬的10倍。他莫昔芬目前已广泛用于激素依赖性乳腺癌的治疗，但由于它在女性生殖系统也表现出雌激素样作用，因而长期应用会增加子宫内膜癌的发生率。屈洛昔芬目前用于乳腺癌和绝经后妇女骨质疏松的治疗尚处于临床试验阶段，初步研究结果显示它对子宫内膜无刺激作用，安全性优于他莫昔芬。
药理学特性:屈洛昔芬及其主要氧化代谢产物氮-脱甲基-屈洛昔芬对雌激素受体(ER)阳性的人乳腺癌MCF-7细胞株的亲和力比他莫昔芬至少高10倍；对ER-阳性的人乳腺癌标本的亲和力较他莫昔芬高60倍。它取代ER上的17β-雌二醇的IC50(半数抑制浓度)约为0.01μmol/L , 而它在人体的血浓度约为0.1～0.4 μmol/L 。因而其抗雌激素作用足以保证乳腺癌患者的治疗。
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-02-01）

图1为屈洛昔芬的结构式口服给药溶解迅速(Tmax =1h), 几乎完全(>80 %)吸收。剂量为10mg/kg 时原形其平均血药浓度为0.13μmol/ L(对乳癌细胞有作用)。药物分布于以下主要器官:肺>肝>肾上腺>脾>肾>脂肪>心脏>卵巢>乳房组织, 血细胞及血浆浓度相对较低。总屈洛昔芬相关物质大部分以原形对组织和靶部位起作用。
在动物体内,其经过广泛的Ⅰ相和Ⅱ相代谢,Ⅰ相代谢过程通过N-去甲基和芳香烃羟化而发生生物转化。通过酚羟化连接葡萄糖醛酸的代谢结合(Ⅱ相)而失活是所有试验动物的主要代谢途径。而葡萄糖醛酸化代谢物的胆汁排泄显然是动物(大便>85 %, 尿<2 %)和妇女的主要代谢途径。屈洛昔芬及其代谢产物的血浆t 1/2为5～23h,故清除迅速。氧化代谢在小鼠和狨身上占优势。临床研究中最常见的不良反应为潮热(占病例的33 %), 此外还有高钙血症、阴道出血、头痛、WBC 减少、肌肉痉挛、鼻炎、腹痛、γ-GT 升高、高胆固醇血症、高脂血症、低钠血症、高钾血症、低钾血症、BUN 升高及总胆红质升高。总的来说副作用轻微, 多数副作用发生率低。